第个一讲题：正本清源 回归血管.pptVIP

尼莫地平易于透过血脑屏障 时间（分） 脑内分布容积 (ml/g) 尼莫地平 其它CCB v.d. Kerckhof, W.; Drewes , L.R.,Diagnosis and treatment of senile dementia. Springer-Verlag Berlin 1989. 攻克难关3：与神经组织位点紧密结合 1 2 3 作用于神经的障碍 作用于血管的障碍 透过血脑屏障的药物与神经组织无结合位点 独特3： 与脑组织受体紧密结合 独特2： 高度脂溶性， 易于透过血脑屏障 不能高度选择脑血管，而对系统血压造成影响 血脑屏障使药物难以透过 独特1： 高度选择性作用于脑血管 尼莫地平最为重要的一张脂溶性图片 v.d. Kerckhoff, W.;Drewes, L.R.,Diagnosis and treatment of senile dementia. Springer-Verlag, Berlin 1989 红色（海马）和黄色（皮质）为高浓度区域 与认知功能相关的重要部分 尼莫地平与神经细胞膜上位点呈高度特异性结合 结构不同的钙拮抗剂与神经细胞膜的结合力不同 Proc Natl Acad Sci. 1983; 80: 2356-2360. 与脑膜上钙通道受体的总结合率（%） -log 10 置换剂（M） BEN NIF D-600 FLU SUL BEP NIM AQA-39 D-600: 戈洛帕米 NIF: 硝苯地平 SUL: 舒洛地尔 BEN: 苄环烷 AQA-39: 法利帕米 NIM: 尼莫地平 FLU: 氟桂利嗪 尼莫地平结合最紧密 尼莫地平与神经细胞膜受体的特异性结合呈饱和性和可逆性 Proc Natl Acad Sci. 1983; 80: 2356-2360. 配体特异性结合（%） 时间（min） 开始解离 尼莫地平与神经细胞可充分结合，这是其发挥神经保护作用的基础 血液 血脑屏障 脑组织 血脑屏障 血脑屏障 血脑屏障 血脑屏障 非脂溶性 脂溶性 高度脂溶性＋与神经组织特异性结合 ＝尼莫地平可直接作用于神经组织 尼群地平 尼莫地平 尼莫地平 尼莫地平 尼莫地平 氨氯地平 尼卡地平 尼莫地平 尼莫地平 直接抑制神经元钙超载，益处何在？ 尼莫地平减轻局部脑缺血后的再灌注损伤 0 10 20 30 40 50 60 R10 R20 R30 时间 (分) Uematsu. D.et al. Stroke 20: 1531-1537 (1989) 脑皮质缺血区胞浆游离钙信号比率 动脉夹闭 再开放 尼莫地平提高神经细胞的存活能力 存活率（%） 小鼠在缺氧状态下的存活率比较 Hoffmeister,F.,U.Benz,A.Heise,H.P.Krause,V.Neuser:Behavioral effect of nimodipine in Arzeim,-Forsch./Drug Res.32(1),4,347-360(1982) 尼莫地平促进轴突再生 经尼莫地平处理后大鼠手术侧有髓轴突数量显著增加 J Comp Neurol. 2001 Aug 13;437(1):106-117. - Sprague-Dawle鼠数 未处理组：n=5 尼莫地平组：n=6 *p＜0.05 未手术侧 尼莫地平组 未处理组 手术侧 1000 2000 3000 4000 5000 6000 7000 8000 9000 10000 11000 * 尼莫地平组 未处理组 独特的高度选择作用于脑血管 独特的低度选择外周血管 独特的脂溶性，高度透过血脑屏障 与脑组织高度特异性结合 3个独特 带来什么临床益处？ 3个“独特”缔造1个“唯一” 唯一获得科克伦和《Stroke》双重权威证据证实的改善认知/抑郁的扩脑血管药物 * 安理申、美金刚、尼莫地平三者作用机理的区别到底在哪里呢？从这张图片可以很形象的看出，患者从血管病变到痴呆及死亡的流程。尼莫地平是在发生血管病变的时候进行干预，而美金刚和安理申的作用时机明显较晚，他们主要是干预认知损害向痴呆发展的进程，也就是说他们无法从病因进行干预。 * * 在现行治疗认知功能损害的药物中，有些是具有循证医学证据的，主要包括三大类，胆碱酯酶抑制剂、兴奋性氨基酸拮抗剂和钙离子拮抗剂。有些临床常用药物目前尚无充分循证医学证据的支持，比如麦角碱类、抗氧化剂等。 * * 图示说明，与其他钙拮抗剂比较，尼膜同抑制钙摄取的能力最强，受体亲和力最强。相对于其它药物来说尼莫地平与脑血管的亲和力最强。这也是尼莫地平能够做为脑血管用药的重要原因之一，也正是因为如此大剂量的尼莫地平（90mg/天）的服用剂量对血压影响较小