昂丹斯琼杂质的小鼠急性毒性和细胞毒性研究.pdf

9 12 2012 12 December,2012,Vol.9,No.12 中国药物警戒第 卷第 期 年 月 R975.4;R965 A 1672- 8629 2012 12- 0707- 03 中图分类号： 文献标识码： 文章编号： （ ） 昂丹斯琼杂质的小鼠急性毒性和细胞毒性研究 * * 100050 王月华 杨海光 李莉 郭晶 童元峰 吴松 杜冠华 （中国医学科学院药物研究所，北京 ） 120 研究昂丹斯琼杂质的急性毒性和细胞毒性。 预实验确定用药剂量，正式实验 只动物随机分组 摘要：目的 方法 20 14d L929 MDCK （雌雄各半，每组 只），给药后连续观察 ，记录动物反应及死亡情况。应用成纤维细胞（ ）、狗肾细胞（ ） HUVEC 1 LD 95% 及人脐静脉内皮细胞（ ）观察化合物的细胞毒性。 昂丹斯琼杂质 灌胃给药对小鼠的 及 置信 结果 50 -1 1798.8± 178.2mgkg 2 LD 95% 限为 · ，解剖未见明显内脏损伤。昂丹斯琼杂质 静脉注射给药对小鼠的 及 置信限 50 -1 -1 49.63±7.63mgkg 32000mgkg 为 · ，静注后出现呼吸急促、抽搐等现象，解剖未见明显内脏损伤。昂丹斯琼杂质 · 灌 1 3 胃给予小鼠，每天 次，连续给药 天，动物全部存活且无明显中毒表现，解剖未发现明显内脏损伤。昂丹斯琼 123 L929 P0.05 3 杂质 ，，均对成纤维细胞（ ）有一定的细胞毒作用（ ）。昂丹斯琼杂质 显著促进人脐静脉内皮细胞的 P0.05 1 2 3 增殖（ ）。 昂丹斯琼杂质 和杂质 对小鼠和细胞具有一定毒性，昂丹斯琼杂质 毒性低。本研究为制定 结论 昂丹斯琼质量标准提供实验依据，提高临床使用安全。 关键词：昂丹斯琼；小鼠急性毒性；细胞毒性 Studies on the Acute Toxicity in Mice and Cytotoxicities of Impurities of Ondansetron WANG Yue-hua YANG Hai-guang LI li GUO Jing TONG Yuan-feng WU Song* DU Guan-hua* (Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences, Beiji