珊瑚状遗传性先天性白内障一家系致病基因的连锁分析及候选基因研究.pdfVIP

·713· ．论著 珊瑚状遗传性先天性白内障一家系致病 基因的连锁分析及候选基因研究 鞠宏 赵堪兴 王犁明‘王玉川 应铭 高翔 【摘要】 目的明确一个具有常染色体显性遗传特点的珊瑚状先天性白内障家系中致病基因 及其突变的类型。方法系列病例研究。对珊瑚状遗传性先天性白内障一家系共18名成员进行详 细的临床检查，确定其临床表型。提取9位家系成员(4名患者．均为男性，3名正常同胞，2名配偶， 年龄4—79岁)的外周血DNA．利用连锁分析进行排除定位，确定候选基因。对连锁区域内的候选基 因进行基冈序列分析。结果连锁分析结果显示在D2S325得到最高LOD值为I．5l，在DII$925得 到LOD值为1．20，支持其与该家系先天性向内障疾病相关候选基阕有连锁关系；CRYGD、CRYGC、 CRYAB基因可能为该家系先天性白内障疾病相关候选基因。测序结果显示该家系患者CRYGD基因 第二外显子第70位碱基由C突变为A．导致第23位的脯氨酸变成了苏氨酸(P23T)，且这一错义突 变与疾病表型完全共分离。CRYGC基因、CRYAB基闪编码区未发现突变。结论珊瑚状遗传性先天 性白内障一家系的致病原风是CRYGD基因，第二外显子第70位碱基由c突变为A。f中华职科 杂志，2012。48：713—717) 【关键词】 白内障；眼疾病，遗传性；连锁(遗传学)；序列分析，DNA；^y品体蛋白质类 Gene and ofcandidateinaChinese withautosomaldominant mappinganalysis genes family coralliform cataractjlJ congenital Hong’．zHAt)Kan—xing。WANGLi·ming，WANGYu—chuan。 Yli、G Medical Ming。GAOXiang．‘ClinicalCollegeofophthalrrudogyofTinnjin University，Ttu啦inEye and and‰咖f institnte。m彬，l Development撕Laboratory，mnjin300020，傩i眦 Hospital Ophthalmology author：ZHA0 Corresponding Kan-xing．Email：zKx嬉tijmo．edu．cn To andto thecausal ofautosomaldominant 【Abstract】objective identify gene congenital map corallifirm aChinese Caseseries featuresofall cataract(ADCC)infamily．Methods study．Clinical affe,·tedmemheI-si werecollectedfrom membersfor inthis werPexamined．BloofI ninefamilv family samples mit·rosateilitemarkerswereselectedfromthe whk·hhartHwall genetic-linkageanalysis．Polymorphic regions known lOCilinkedwithADCC．Direct wasus