自体活性物质.ppt

3．免疫调节作用 ▲组胺诱生的抑制因子(histamine-induced suppresser factor，HSF)是组胺产生免疫抑制作用的主要原因。 西咪替丁阻断T细胞H2受体，减少HSF的产生，从而逆转组胺的免疫抑制作用。 【临床应用】 用于治疗胃和十二指肠溃疡，能减轻疼痛， 促迸愈合。对于胃肠道出血，特别是胃肠粘 膜糜烂引起的出血。 也可治疗胃酸分泌过多症(卓-艾综合征)和食 道炎。 还可用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤 的辅助治疗。 【不良反应与注意事项】 可有恶心、呕吐、腹泻和便秘等胃肠道反应；还有头痛、眩晕、语言不清和幻觉等中枢神经系统反应； 剂量过大可出现精神紊乱，甚至昏迷；少数病人有粒细胞缺乏和再生障碍性贫血。 因西咪替丁有抗雄性激素作用，所以男性病人可有乳腺增生，女性可发生溢乳症。 第二十二章 其他自体活性物质 第一节 5-羟色胺及其相关药物 已发现有7种5-羟色胺（5-hydroxytrypt-amine，5-HT） 受体亚型。 5-HT3 受体与配体门控性离子通道偶联受体 ；其 余6种为G蛋白偶联型受体。 约90% 的5-HT合成和分布于肠嗜铬细胞内 ，并 与ATP等储存于颗粒中； 释放弥散到血液中的5-HT主要被血小板摄取，并 贮存于血小板中 。 5-HT受体主要亚型的特征 ───────────────────────────────── 分型 分布 主要效应 激动剂 拮抗剂 ───────────────────────────────── ▲5-HT1 5-HT1A 海马、中缝核 行为变化、血压降低 8-OH-DPAT WAY 100635 5-HT1B 黑质、基底节 抑制递质释放 CP-93129 CR 55562 5-HT1D 皮层、脑动脉 脑血管收缩、感觉 舒马普坦 - 5-HT1E 皮层、纹状体 抑制腺苷酸环化酶 - - 5-HT1F 皮层、海马 抑制腺苷酸环化酶 LY 334370 - ▲ 5-HT2 5-HT2A 血管、血小板 血管收缩、小板聚集 α-M-5-HT 酮色林 5-HT2B 胃底 肌肉收缩 α-M-5-HT SB204741 5-HT2C 脉络膜丛、黑质 激活磷脂酶C α-M-5-HT 美舒麦角 ▲ 5-HT3 极后区、孤束核 感觉、呕吐反射 m-氯苯双胍 昂丹司琼 ▲ 5-HT4 上下丘脑，海马 胃肠分泌，蠕动 BIMU 8 GR113808 ───────────────────────────────── 5-HT作为神经递质，主要存在于松果体和下丘脑，可能参与睡眠、体温、痛觉和血压等多种生理功能的调节。 脑内5-HT异常可能与精神病、偏头痛等多种脑功能和行为异常有关。 【药理作用与机制】 1．心血管系统的作用 5-HT激动5-HT2受体， 主要引起肾及肺血管平滑肌收缩；而使心脏血管和骨骼肌血管扩张。 2．兴奋平滑肌 5-HT2受体引起胃肠道平滑 肌收缩；激动5- HT4受体，兴奋肠壁内 神经节细胞也可引起胃肠道平滑肌收 缩，胃肠道张力增加，肠蠕动加快。 5- HT可兴奋支气管平滑肌，对正常人作用 小。 3．促进血小板聚集 5-HT激动血小板5-HT2受体，引起血小板聚集。 4．神经系统 5-HT刺激感觉神经末梢， 引起瘙痒。虫咬和某些植物的刺可刺激5- HT释放，引起痒、痛。5-HT是中枢递 质，但不能通过血脑屏障；5-HT注入动 物侧脑室后，可引起镇静、嗜睡和一系 列行为反应，并影响体温调节和运