《药理学》专科课件-19抗慢性心功能不全药.pptVIP

四、临床用途 2.某些心律失常 房颤:减慢房室结传导, 增加隐匿性传导。 房扑:缩短心房ERP，使房扑转为房颤，再 治疗房颤。 阵发性室上性或室性心动过速： 迷走 * * 概述 充血性心力衰竭（CHF）是各种病因所引起的多种心脏疾病的终末阶段，是指在适当的静脉回流下，心脏输出量绝对或相对减少，不能满足机体组织所需要的一种病理状态，是一种超负荷的心肌病，即泵衰。 临床表现为呼吸急促、疲乏、水肿等。 基本病因：心肌收缩力减弱 1.功能变化：心肌收缩性减弱，心率加快、前后负荷及心肌耗氧量增加，心肌收缩或舒张功能障碍。心室肌顺应性降低。 2.结构变化：促使心肌细胞凋亡；心肌组织纤维化；心肌肥厚与重构。 一、心衰时的功能与结构变化 二、神经内分泌变化 1.交感神经激活 是最敏感的调节与代偿机制。血中去甲肾上腺素含量增加。 2.RAAS的激活 作用来得慢但持久，使血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）增多，以及肾素、醛固酮、去甲肾上腺素释放增加；血中及心肌所释放的AngⅡ也明显升高。促使心血管的原癌基因异常表达（c-fos、c-myc等），引起心肌重构肥厚。 三、心肌肾上腺受体信号转导的变化 严重心衰时 β1受体密度降低，其下调可使心肌免受过量去甲肾上腺素之害而得到保护。同时?1受体与兴奋性G s蛋白脱偶联，Gs量减少或活性降低而使效应降低，呈减敏现象。 四、药物分类 一、正性肌力作用药 （一）强心苷类（洋地黄类） （二）非强心苷类 二、减轻心脏负荷药 （一）利尿药 （二）血管扩张药 三、RAAS抑制药 四、β受体阻断药 第一节 正性肌力作用药 ——强心苷类 是一类选择性加强心肌收缩性的苷类化合物，其来源于植物的提取有效成分，临床应用治疗心血管疾病历史悠久。 常用药物代表有：洋地黄毒苷、地高辛、去乙酰毛花苷（又名西地兰）、毒毛花苷K。其中地高辛最为常用。 一、体内过程 (一)正性肌力作用(增强心肌收缩力) 是对心脏的选择性直接作用。 特点：1、缩短收缩期，相对延长舒张期 2、增加衰竭心脏的排出量(工作效率) 3、降低衰竭心脏的耗氧量 (二)负性频率作用(减慢心率) (三)负性传导作用(减慢传导) 二、药理作用 1、自律性：治疗量 窦房结自律性 较大量 浦氏纤维自律性 2、传导性：治疗量 房室结传导速度 中毒量 直接抑制房室传导 3、ERP ：心房肌ERP 可使扑动变颤动 心室肌ERP 易产生室性心动过速 浦氏纤维ERP 或心室颤动 (四)对心肌电生理特性的影响 (五)影响心电图 (六)影响神经-内分泌功能 1、增强迷走神经作用 2、抑制交感神经作用 3、降低血浆肾素和去甲肾上腺素分泌 4、增强心钠素和内皮松驰因子的分泌 (七)利尿作用 因正性肌力作用的继发效应，但不是很强。 治疗量：轻度抑制心肌细胞膜上Na＋-K＋-ATP酶 Na+-K+交换受阻细胞内Na+ K+ Na+-Ca2+交换 心肌细胞内Ca2+ 心肌收缩敏捷有力 中毒量：重度抑制心肌细胞膜上Na＋-K＋-ATP酶 细胞内Na+和Ca2+ 而K+ 中毒 自律性 快速型心律失常 传导减慢 过缓型心律失常 诱发 三、作用机制 强心苷的作用机制 NKA NCE AP 2K+ 3Na+ [K+]i [Na+]i [Ca2+]i [Na+]i [Ca2+]i NAK=Na+-K+-ATP酶 AP=动作电位 NCE=钠钙双向交换 从作用机制说明： 1、心肌细胞明显缺钾是导致强心苷中毒的主要原因。 2、心肌细胞钙超负荷也是导致强