Anthracycline 类化疗药物引起的心脏毒性概论.PDF

新 光藥訊第 101 期98 年10月 Anthracycline 類化療藥物引起的心臟毒性概論 黃美智 柯榮川 一、前言 有許多化療藥品都可能會引起心毒性 ，其中以 Anthracyclines 最為惡名昭 彰 ，會造成不可逆甚至是致命的心毒性 。要降低這些藥物的心毒性通常需要藉 由降低劑量 ，但也可能因此降低生存率及治癒率 。 二、病理機轉 Anthracyclines會嵌入正在進行複製的細胞 DNA中 ，造成 DNA 斷裂；另一 方面會抑制Polymerases使 DNA 、RNA 以及蛋白質合成降低，而達到癌症治療 效果。但心肌細胞本身並不是頻繁進行複製的細胞 ，所以 Anthracyclines造成心 毒性的機轉似乎與其抗癌作用之機轉不同 。 Anthracyclines 中以 Doxorubicin 為例 ，造成心毒性的機轉可以分為 Fe-dependent 以及Fe-independent ，不論是否有鐵的存在 ，Doxorubicin都會引起 氧化壓力 (Oxidative stress) ，心肌細胞因為抗氧化的防禦力較差，且含有豐富的粒 線體 ，因此成為氧化壓力形成的 ROS(Reactive oxygen species)攻擊的目標 ，而使 心肌細胞容易受到破壞 而纖維化，造成心臟功能受損 。 三、危險因子 1. 累積劑量 [6] 早期的研究報告顯示 ，當病患接受 Doxorubicin累積劑量達 400 、550 、 2 [3] 及 700 mg/m時 ，心毒性的發生率分別為3% 、7%及 18% ；另一篇研究 指 2 出，當病患接受 Doxorubicin累積劑量達 550 、600 、以及大於 600 mg/m時 ， 心毒性的發生率分別為4% 、18%及 36% 。因此建議若病患接受 Doxorubicin 治療時 ，終身累積劑量不得超過550 mg/m2 。若是以 Epirubicin治療 ，則終 身累積劑量建議不得超過900 mg/m2[4] 。 但在病患接受治療過程中 ，還是會以監測心臟功能取代累積劑量作為是 否繼續治療的依據 。因此 ，若是病患在治療期間出現了心毒性相關症狀 ，即 使累積劑量 未達建議值，仍應停止繼續 Anthracyclines治療 ；反之 ，若病患 的 Anthracyclines累積劑量超過建議值 ，但病患並未出現心毒性且因 病情需 要仍須繼續治療時 ，可以考慮繼續使用 Anthracyclines治療 。 2. 給藥速度 與IV bolus給藥方式比較 ，以長時間連續輸注方式給藥造成心毒性的機 率較低；但是臨床上大部分仍以 IV bolus給藥居多 ，主要是因為以連續輸注 方式給藥須要考慮到靜脈管路的問題，且會因長時間輸注而增加住院治療的 時間 ，因此而增加治療成本 。 3. 病患年紀 1 新 光藥訊第 101 期98 年10月 年紀太大或太小都會讓病患在較低的 Anthracycline累積劑量下就可能 發生心毒性 。就年長病患而言 ，無法分辨心毒性的產生，是因為原本潛在的 心臟疾病增加病患對Anthracycline的敏感性 ，還是因為器官功能 年老衰退， 使其 無法恢復或忍受額外的心臟損傷所造成。 4. 同時接受放射治療 若病患曾接受過 Mediastinal irradiation ，會增加 Anthracycline引起心毒