药理学详细总结镇静催眠药.ppt

第十六章 镇静催眠药Sedative-hypnotics 镇静催眠药的概念 镇静催眠药（sedative-hypnotics）是一类中枢神经系统抑制药。 凡能引起中枢神经系统轻度抑制，使病人由兴奋、激动和躁动转为安静的药称为镇静药。凡能引起近似生理睡眠的药物称为催眠药。 同一药物在小剂量时表现为镇静作用；较大剂量时引起类似生理性睡眠的催眠作用。 镇静催眠药的分类 苯二氮卓类： 地西泮、氟西泮、氯氮卓、硝西泮、奥沙西泮、劳拉西泮、三唑仑、阿普唑仑、艾司唑仑等 巴比妥类： 苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠 其他类： 丁螺环酮、水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、H1-受体阻断药（苯海拉明、异丙嗪） 醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。 学习和工作必须处于醒觉——清醒的头脑，高效率 足够的睡眠——使机体恢复疲劳，休整 生理意义： （一）促进脑功能的发育和发展 （二）保持脑功能的能量 （三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 （四）促进机体生长，延缓衰老 （五）增强机体的免疫功能 正相睡眠（慢波睡眠）：入睡开始，此时脑电活动呈现同步化慢波，分1、2、3、4级，非快动眼睡眠，为其中3、4级亦称“慢波睡眠” 。此时呼吸平稳，心率↓，BP ↓，代谢↓，全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，此时眼球不作转动。随着睡眠加深，脑电图慢波逐渐增多，全期历程70~100分钟； 异相睡眠（快波睡眠）：快动眼睡眠，此时睡眠很深，但脑电活动却与觉醒相仿，呈现“去同步化快波”。其主要表现：呼吸浅快，心率↑，BP↑，脑血流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多，特别眼球有急剧动作，伴以全身肌肉完全松驰。 在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4~5次。 正相睡眠（慢波）：肌肉组织休整，恢复体力疲劳。 异相睡眠（快波）：神经系统发育、记忆、恢复脑疲劳。 常用镇静催眠药都不同程度抑制快波睡眠，影响记忆和学习。 巴比妥类：长期应用，停药后快波反跳延长，病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐；呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫重新用药）； 苯二氮卓类：影响较小，故为首选。 第一节 苯二氮卓类 苯二氮卓类『药动学』 吸收：口服吸收良好，不同药物之间吸收速率存在差异。 分布：血浆蛋白结合率高；脂溶性高，迅速分布于脑组织中，随后再分布蓄积于脂肪组织和肌组织中。 代谢：主要在肝药酶作用下进行生物转化，多数药物代谢产物具有与母体药物相似的活性，其半衰期更长。 排泄：与葡糖醛酸结合失活，经肾排出。也可通过胎盘屏障，并随乳汁分泌。 苯二氮卓类『药理作用与临床应用』 1. 抗焦虑 小于镇静剂量时就显著改善紧张、忧虑、恐惧和激动等症状。 可能与选择性抑制边缘系统神经元电活动的发放和传递有关。 主要用于焦虑症，常选用地西泮、阿普唑仑及三唑仑。 对持续性焦虑状态宜选用长效类药物，如地西泮和氟西泮。 对于间歇性严重患者宜选用中效类药物，如硝西泮和奥沙西泮及短效类药物如三唑仑等。 焦虑 焦虑是很多精神病人的常见症状，属于神经官能症的一种。 引起焦虑包括两大因素（心理性、躯体性）。 其表现：紧张、忧虑、激动、失眠及植物性神经症状（出汗、心血管反应等） 2. 镇静和催眠 小剂量镇静，大剂量催眠。 明显缩短入睡时间，显著延长睡眠时间，减少觉醒次数。 特点： 对快波睡眠影响小，停药后反跳现象轻； 临床应用时治疗指数高，安全范围较大，对呼吸影响小，不引起麻醉；对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物代谢； 依赖性、戒断症状轻。用于失眠、麻醉前给药。 3. 抗惊厥和抗癫痫 抑制病灶的放电向周围皮质及皮质下扩散，终止或减轻发作 有很强的抗惊厥作用，用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热及药物中毒性惊厥。 地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药。 4. 中枢性肌松作用 有较强的肌松和降低肌张力作用。 药物抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元的传递，大剂量对神经肌肉接头也有阻断作用。 临床用途：用于脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损及内镜检查所致的肌肉痉挛，以及加强全麻药的肌松作用。 苯二氮卓类『作用机制』 与?-氨基丁酸(GABA)的GABAA受体有关，该受体位于抑制性神经元的突触后膜上，激动后对中枢有抑制性作用。 BZ类与GABAA受体结合，可以诱导受体发生构象变化，促进GABA与GABAA受体结合，增加Cl-通道开放的频率而显示中枢抑制效应。 苯二氮卓类『作用机制』 GABAA受体是一个大分子复合体，为配体-门控性Cl-通道。 苯二氮卓类『作用机制』 苯二氮卓类『作用机制』 苯二氮卓类『不良反应』 安全范围大，毒性低；短期无明显不良反应。 催眠剂量：致眩晕、困倦，头昏，乏力和精细运动不协调等。 10倍治