卡博替尼阻断小鼠体内产单核细胞李斯特菌感染的实验研究.PDFVIP

·56 · doi 10.3969/j.issn. 1673-4254.2016.01.10 J South Med Univ, 2016, 36(1): 56-60 基础研究 卡博替尼阻断小卡博替尼阻断小鼠体内产单核细胞李斯特菌感染的实验研究鼠体内产单核细胞李斯特菌感染的实验研究 肖 晴，何肖龙，张文炳，罗 军，龙 敏，曹 虹 南方医科大学公共卫生与热带医学学院//广东省热带病研究重点实验室微生物学系，广东 广州 510515 摘要：目的探讨c-Met 受体酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼作为抗产单核细胞李斯特菌（Listeriamonocytogenes, LM）感染新型药物 的可能性。方法 6 周龄C57BL/6 小鼠随机分为卡博替尼组、氨苄青霉素（Amp）组、卡博替尼和氨苄青霉素联合用药组和PBS 对照组。腹腔注射LM 菌液后，再分别灌胃给予卡博替尼20 µg/g、腹腔注射氨苄青霉素20 µg/g、卡博替尼和氨苄青霉素联合用 药、以及腹腔注射等量PBS ，比较4 组小鼠的生存曲线、血液和脑组织细菌载量、血清IL- 10和脑脊液中NF-κB p65 含量、脑组织 中依文思蓝（EB）含量以及脑组织病理变化。结果 卡博替尼组比对照组小鼠生存率增高、血液和脑组织的细菌载量明显减少 （P0.05 ，P0.001）；血清IL- 10和NF-κB p65 含量显著降低（P0.05 ，P0.01）；脑组织EB 量降低（P0.001），脑组织病理变化减 轻。联合用药组比卡博替尼单独用药组小鼠血液和脑细菌载量（P均0.001）、血清IL- 10和NF-κB p65含量（P0.01 ，P0.001）、 脑组织EB 量均明显减少（P0.001）。结论 酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼对LM 感染具有阻断作用，为研发新型抗胞内感染药物 提供重要理论依据。 关键词：卡博替尼；产单核细胞李斯特菌；C57BL/6小鼠；c-Met 受体 Cabozantinib inhibits Listeria monocytogenes infection in mice XIAO Qing, HE Xiaolong, ZHANG Wenbing, LUO Jun, LONG Min, CAO Hong Department of Microbiology, Guangdong Provincial Key Laboratory of Tropical Disease Research, School of Public Health and Tropical Medicine, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China Abstract: Objective To test the effect of the c-Met inhibitor cabozantinib in inhibiting infections by Listeria monocytogenes (LM) in mice. Methods C57BL/6 mice at 6 weeks of age were subjected to intraperitoneal injection of LM and randomized into 4 groups for treatment with intraperitoneal injection of PBS, intragastric administration of cabozantinib (20 µg/g), intraperitoneal injection of ampicillin (Amp, 20 µg/g), or cabozantinib plus Amp. The survival curves were drawn for each group, and the number of bacteria in the blood and brain tissues was determined; serum IL-10 level and NF-κB p65 level in the cerebrospinal fluid (CSF) were assayed, and Evans Blue (EB) co