发育信号转导.ppt

上海海洋大学; 传递烽火的狼烟信号 传播图像的视频信号;是太空信号那般的虚拟飘渺吗？;?;细胞信号转导（cell signal transduction);第一信使; B 族：胰高血糖素/ 血管活性肠肽/ 降钙 素受体族 C 族：神经递质/钙受体样受体族 3．具有酪氨酸激酶活性的受体; 细胞应答 细胞骨架构型的变化;信号级联放大（signaling cascade）;是什么“熄灭”了信号的传递？ 信号终止 1.配体（信号）被降解、失活、重吸收 2. 受体被内吞 3.第二信使被降解 4.GTP被水解 5.信号转导蛋白被磷酸酶去磷酸;衰老;;一、TGFβ信号途径;TGFβ类分子是以前体形式合成的，需要经过加工才能成为有活性的成熟形式，其成熟单体之间通过二硫键形成二聚体。 TGFβ类配体（与受体专一性结合的分子）通过其受体复合体激活下游信号传递。 其受体具有丝氨酸／苏氨酸激酶活性，包括2个亚类，即I型和II型受体。 ;I型、II型受体;①TGFβ配体首先与II类受体(TβR-II)结合； ②TGFβ I类受体(TβR-I)也被募集到这一复合体中； ③TβR-II会磷酸化TβR-I的GS区域并使其活化。 TβR-I单独不能结合TGFβ。 BMP I型或II型受体可以单独较弱地结合BMP分子，但只有在I、II型受体共同存在时才具有高亲和力。 研究表明：TGFβ信号传导受体复合物是一个异源四聚体，包括2个TβR-I和2个TβR-II分子。;Smad蛋白;TGFβ信号途径;Wnt信号通路的主要成员 ? Wnt蛋白(配体) ? Wnt受体 ? Dishevelled(Dsh/Dvl)蛋白 ? 多蛋白复合体 — β-连环蛋白(β-catenin) — 糖原合成酶激酶 (glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β) — 轴蛋白(Axin/Conduction) — APC(adenomatous polyposis coli); Wnt蛋白： ? 原癌基因家族编码产物 ? 分泌性糖蛋白 ? 人类含有19种wnt基因 ? 尽管结构相似，但功能不同 ? 具有不同的生物学活性;Wnt受体： — Frizzled家族蛋白 — 低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP) Frizzled家族蛋白： ? 7次跨膜蛋白 ? 胞外Cys富集域和跨膜域高度保守 ? 人类有10个成员 ;由设但片浑辅俘啼伞吠葱符皖捂缸耽袍铲堤俺斑搂弟恍碧??缀漳灌敖巾愉发育信号转导发育信号转导;低密度脂蛋白受体相关蛋白： ( Low density lipoprotein receptor related protein , LRP ) ? 单跨膜蛋白 ? 胞外域直接结合Wnt蛋白 ? Wnt 辅受体 ? 胞内部分结合轴蛋白 ? 哺乳动物的两个同源体 — LRP5、 LRP6;Dishvelled(Dsh/Dvl)蛋白： ? 胞质蛋白 ? Wnt信号转导的正性调节物 ? 受体复合体的下游 ? β-连环蛋白的上游 ? 哺乳动物的3个同源体 — DVI 1~3 ? 含有CK1、CK2和轴蛋白结合部位;PDZ域： 其名称来自于含有同样重复序列的3种蛋白 ? PSD 95 ? 果蝇盘状巨大肿瘤抑制蛋白Dlg ? 哺乳动物闭锁小带蛋白ZO-1;多蛋白复合体： β-连环蛋白(β- catenin?： ?首先作为与E-钙依粘连蛋白(E-Cadherin 的胞质域相互作用的人类蛋白被提出 ?与果蝇的Arm和爪蟾的β-连环蛋白同源 ? Wnt信号转导的重要中介物 ? N端 — 调节其稳定性 C端 — 转录激活作用;β- catenin;The Multiple roles of β- catenin; 轴蛋白(Axin?: ? Wnt信号转导的负性调节物 ? 小鼠的同源物称为Conductin ? 哺乳动物有2个同源体 ;GSK-3β ( glycogen synthase kinase -3β ?: ? Ser/Thr蛋白激酶 ? 组成性激酶活性 ? Wnt信号转导途径中的关键