第二十一章-经皮给药制剂_学生用.pptVIP

* 三、经皮给药系统高分子材料 (一)膜聚合物与骨架聚合物 1、乙烯-醋酸乙烯共聚物(ethylene vilnylacetate copolymer， EVA) 特点：无毒、柔性好、有良好的相容性，性质稳定，但耐油性差。 应用：可用于热熔法或溶剂法制备膜材。 * 2、聚氯乙烯(polyvinyl chloride，PVC) 热塑性塑料，在一般有机溶剂中不溶，化学性质稳定，机械性能强。 用于制取薄膜的聚氯乙烯常加入30~70%的增塑剂，称为软聚氯乙烯。 * 3、聚丙烯(polypropylene，PP) PP薄膜具有优良的透明性、强度和耐热性，吸水性很低，可耐受100℃以上煮沸灭菌。 * 4、聚乙烯(polyethylene，PE) 具有优良的耐低温性能和耐化学腐蚀性能，安全无毒，有很好的防水性但气密性较差，较厚的薄膜可耐受90℃以下热水。 * 5、聚对苯二甲酸乙二醇酯 聚对苯二甲酸乙二醇酯(polyethylene terephthalate，PET)具有优良的机械性能，耐酸碱和多种有机溶剂，吸水性低，具有较高的熔点和玻璃化温度，化学性能稳定。 * (二)压敏胶 压敏胶(pressure sensitive adhesive，PSA)是指在轻微的压力下即可实现粘贴同时又容易剥离的一类胶粘材料。 药用TDDS压敏胶应对皮肤无刺激、不致敏、与药物相容和具有防水性能等要求。 * 1、聚异丁烯(PIB)类压敏胶 系无定型线性聚合物，能在烃类溶剂中溶解，可用作溶剂型压敏胶，有很好的耐候性、耐臭氧性、耐化学药品性及耐水性，外观色浅透明。 * 2、丙烯酸型压敏胶 主要有溶液型和乳剂型两类。 (1)溶液型 一般由30~50%的丙烯酸酯共聚物及有机溶剂组成，具有稳性好，胶层透明，对各种膜材有较好的涂布性能和密着性能，剥离强度和初粘性也好，但其粘合力及耐溶剂性较差。 * (2)乳剂型 系各种丙烯酸酯单体以水为分散介质进行乳液聚合后加入增稠剂和中和剂等得到的产品，无有机溶剂污染，对极性高能表面基材亲和性好，但耐水耐湿性差。 * 3、硅橡胶压敏胶 玻璃化温度低，具有良好的柔性、透气性和透湿性，耐水、耐高温和低温，化学稳定，一般使用其烯类溶液。 具有优良的机械性能，耐酸碱和多种有机溶剂，吸水性低，具有较高的熔点和，化学性能稳定。 * (三)背衬材料、防粘材料与药库材料 1、背衬材料 常用多层复合铝箔，即由铝箔、聚乙烯或聚丙烯等膜材复合而成的双层或三层复合膜。还有PET、高密度PE、聚苯乙烯等。 * 2、防粘材料 常用聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚碳酸酯等高分子膜材。 * 3、药库材料 药库材料很多，较常用的有丙烯酸—烯丙基蔗糖共聚物(卡波沫)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯醇(PVA)等。 * 第四节 经皮吸收制剂的质量控制 一、经皮吸收制剂释放度测定法 TDDS制剂的评价可分为体外和体内评价两部分： 1、体外评价 主要包括含量测定、体外释放度检查，体外经皮透过性的测定及粘着性能的检查等。 * 2、体内评价 主要是指生物利用度的测定和体内外相关性的研究。 * 二、其他质量控制项 粘性是TDDS制剂的重要性质之一。 1、粘附力的测定 粘附力(adhesive strength)指的是贴剂与皮肤或与基材充分接触后产生的抵抗力。 * 通常采用测定剥离力的方法，一般使用剥离角度为180°，即PSTC-1法(PSTC，pressure-sensitive tape council)。 180°剥离试验可以得到压敏胶变形和破坏的状态，同时容易得到重现性良好的结果。 * 2、快粘力的测定 快粘力(初粘力，tacking strength)系指TDDS系统在较小压力下粘附在皮肤上的能力。 TDDS系统在应用时靠的是手指压力，因此快粘力是很重要的性质。 * 测定快粘力的方法有多种： (1) 拇指试验（thumb tack test) 是一种经验方法，可作定性检查。即用拇指压在胶粘层中，然后撕下，通过感觉来判断粘性的大小。 * (2) 滚球试验(roling ball tack test) 滚球试验系《中国药典》采用的方法，从倾斜角为22.5°的斜面板上将不锈钢球(直径6/16英寸)滚下，钢球经过放在水平位置的粘胶面，测定钢球经过的距离，并用此来表示粘力的大小。 * (3) 剥离快粘力试验（peel tack test) 根据PSTC-5法，将胶带(TDDS系统)依靠自身重量轻轻贴于不锈钢板上，以约30mm/min的速度拉开，剥离角为90°。 将胶带自钢板上剥离的力即为快粘力。 * 3、内聚力的测定 内聚力(cohesive strength)是指压敏胶本身的剪切强度，一般用压敏胶制品粘贴后抵抗剪切时蠕变的能力，即持粘力来量度，这是