非洛地平与二甲亚砜形成溶剂合物的多态性研究-中国现代应用药学.PDF

非洛地平与二甲亚砜形成溶剂合物的多态性研究  聂金菊，张丽，杨德智，吕扬*(北京协和医学院 中国医学科学院药物研究所，北京市晶型药物研究重点实验室，药物晶型研究中心， 北京 100050) 摘要：目的 研究非洛地平溶剂合物存在的晶型多态性。方法 采用溶液挥发法获得非洛地平溶剂合物晶型，命名为晶 XIB 型(二甲亚砜溶剂合物 1 ∶1)；采用 X 射线衍射技术、热分析技术、傅里叶变换红外光谱技术等对非洛地平晶 XIB 型 进行晶型状态表征。结果 通过与已报道的非洛地平晶 XIA 型(二甲亚砜溶剂合物 1 ∶1)比较发现，本实验获得的晶 XIB 型为非洛地平的二甲亚砜溶剂合物的 1 种新亚型，单晶 X 射线衍射分析结果显示晶 XIB 型属于单斜晶系，P2 / 空间群， 1 c 晶胞内分别含有 4 个非洛地平分子和 4 个二甲亚砜溶剂分子，主体分子与客体分子通过 N-H …O 氢键相连，差示扫描量 热法与热重法分析结果表明晶 XIB 型为 1 分子二甲亚砜溶剂合物。结论 非洛地平的二甲亚砜(1 ∶1)溶剂合物存在多态 性，即晶 XIA 型与晶 XIB 型，二者在分子排列方式存在明显差异；其理论粉末 X 射线衍射图谱间亦存在显著差异。 关键词：非洛地平；溶剂合物；多晶型；溶剂种类；溶剂数量；多种分析技术表征 中图分类号：R944.15 文献标志码：B 文章编号：1007-7693(2016)07-0849-06 DOI: 10.13748/ki.issn1007-7693.2016.07.004 Study on the Polymorphism of Dimethyl Sulfoxide Solvatomorph for Felodipine * NIE Jinju, ZHANG Li, YANG Dezhi, LYU Yang (Beijing City Key Laboratory of Polymorphic Drugs, Center of Pharmaceutical Polymorphs, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To investigate the polymorphism of felodipine solvatomorph systematically. METHODS A dimethyl sulfoxide solvate(1 ∶1) of felodipine, named form XIB, was prepared by crystallization from solvent through slow evaporation and characterized by X-ray crystallography, thermal analysis and Fourier transform infrared spectroscopy. RESULTS Compared with the reported form XIA, another felodipine dimethyl sulfoxide solvate(1 ∶1), found that the prepared sample was a new felodipine dime