以斑马鱼为模式生物的辐射效应修饰剂研究 Study on radiation modifiers with zebrafish as a vertebrate model.pdfVIP

第28卷第6期 辐射研究与辐射工艺学报 V01．28，No．6 2010年12月 J．Radiat．Res．Radiat．Process． December2010 以斑马鱼为模式生物的辐射效应修饰剂研究 雷继晓1倪瑾1沈建良2蔡建明1 1(第二军医大学放射医学研究室上海200433) 2(海军总医院血液科北京100037) 摘要利用斑马鱼作为模式生物，进行一系列的实验研究，尤其在胚胎发育、基因表达、药物筛选和疾病模 型方面有其独特的优势。但它被应用于辐射效应修饰剂的研究时间较短，已有的文献显示发展前景良好。本 工作就近些年以斑马鱼为模式生物研究的辐射效应修饰剂进行概述，主要涉及如氨磷汀、DF．1、AGl478、 Flavopiridoi和一些DNA损伤修复蛋白。 关键词斑马鱼，模式生物，自由基清除剂，抗辐射作用，抗氧化剂 中图分类号R174，R876．5，Q683 1斑马鱼研究进程 马鱼进行药物筛选的有效性。在辐射损伤与防护研 究领域，斑马鱼也已经被用于辐射防护药物的筛选 模式生物是生命科学研究的重要材料，斑马鱼 与临床前研究【61。 (Daniorerio)因其多方面的优点已成为模式生物家 族中重要的一员，受到越来越多的重视和利用。1981 2斑马鱼与辐射防护剂研究 Streis． 年，美国俄勒冈大学著名遗传学家George 辐射可引起脑型、肠型和骨髓型等放射病；辐 inger及其研究组在Nature上发表了第一篇有关斑 射早期，细胞变性、凋亡和坏死，严重血管反应和 马鱼的科研论文【11。开启了斑马鱼作为模式生物运 出血，致死性和继发性感染；辐射晚期，造血功能 用于生命科学的先河。之后，德国发育生物学家 障碍，免疫功能低下，恶性肿瘤发生，顽固性皮肤 Christine Niisslein．Volhard，以及美国哈佛大学 溃疡，以及多种器官纤维化。辐射损伤防治药物是 Driever博士的研究组对斑马鱼进行大规 Wolfgang 救治与防护急性放射性疾病最为有效和直接的手段 模化学诱变研究，到1996年共鉴定出约4000种斑 之一，在接触放射性物质前使用，能预防射线对人 马鱼突变体【21。这些突变体的报道，在生命科学领 体的损伤；受到照射后使用，能减轻放射病的临床 域引起了强烈的反响，吸引了大批科学家开始利用 症状，促进早期恢复。用斑马鱼作为模式动物开展 斑马鱼做模式动物，由此，开启了斑马鱼作为模式 辐射防护剂的研究已有一些报道。 脊椎动物进行科研的篇章。美国马萨诸塞州医院是 全球第一个斑马鱼大规模遗传突变研究中心，该中 2．1 氨磷汀(WR一2721，ethy01) 心制备了数干个斑马鱼主要器官实质缺陷和胚胎缺 氨磷汀可使肿瘤对抗癌药物敏感化，具有选择 陷的突变体系，并全面地研究了斑马鱼组织器官的 性保护正常组织的作用，其药理学特性备受关注。 基因【3】、分子、细胞和功能发育，代谢、行为学参 氨磷汀是一个前体药【7】，进入体内可与正常组织膜 数以及疾病产生情况掣制。