临床试验中等级资料的记分分析方法的适用性.pdfVIP

·350· 生国里生蕉让!!!!至垒旦筮丝鲞筮!塑 临床试验中等级资料的记分分析方法的适用性4 哈尔滨医科大学卫生统计学教研室(150086)李路路侯 艳 吴 莹 李 康△ 在临床试验中，经常会遇到主要疗效指标为等级 时，模型对应的检验统计量为㈨ 的情况，如将临床疗效的评价结果分为“痊愈、显效、 ∑(存，。一存：。)w。 有效、无效”几个等级。对此，通常可以使用两种统计 Z=—k—=l_二二=二二=二=二=一 (2) 方法进行分析，一种分析方法是将结果“痊愈”和“显 √c丢+去厩 效”合并，转化成“愈显率”二分类指标，然后对两组率 进行检验；另一种方法是对等级资料直接采用Wilcox- 可以推出 置 K on—Mann—Whitney秩和检验¨o。前者对等级试验结果 甏=善锨wt2一(∑翕以)2 (3) 进行了合并，可能会损失一定的信息，降低检验效能； 而后一种方法只考虑到资料的分级情况，却没有考虑 容易证明，在大样本下z近似服从标准正态分 各等级之间的归属程度。为此，本文探讨根据各等级 布。存。。是处理组1为第k级疗效时的概率估计，存：。是 归属程度的2×K等级资料的记分分析方法，并给出 处理组2为第k级疗效时的概率估计，翕。为第k级疗 了这种方法的检验统计量。记分分析方法在基因表达 效两组合并概率估计值。当JZIZ。一以时，可在O／(如 数据分析中有应用心。6一，对于临床试验是否可以采用 a=0．05)检验水准上拒绝％，得到两组疗效不同的 这种方法尚存在一定的争议，主要问题是对不同级别 结论。 打分具有一定的主观性，分析结果的可靠性难以判断。 模拟研究 事实上，对于具体的临床试验，各级别之问的差别并非 等距，例如很多情况“痊愈”和“显效”的结果更为相 1．I类错误的控制 近，如果把“有效”定义为有一定的改善，则“有效”和 研究等级资料的记分分析方法对I类错误的控制 “无效”更为接近，因为很多疾病的发展具有一定的自 情况。假设两样本均来自同一个总体x～N(0，1)，将 限性。如果能够从专业意义上对不同级别给定合适的 分数，在此基础上进行统计检验更为合理，为此本文在 分成四个等级j，分别表示无效、有效、显效、痊愈。 介绍该方法的基础上，通过模拟实验和实例，探讨使用 该方法检验的准确性，并对其检验效能进行研究。 总体在正态分布下I类错误和给定得分W。，W：，W，，W。 的关系。假设两样本均来自另一个总体lnX～N(0， 检验方法 假设等级资料为2×K的列联表形式，列联表的 (1．5，∞)分成四个等级，分别表示无效、有效、显效、 痊愈。样本量分别为100例，进行2000次模拟实验。 行为处理因素正(i=1，2)，列为等级疗效指标墨(k= 表2是总体为对数正态分布下I类错误和W，，W：，W，， 1，…，K)，nik表示在处理因素为i，疗效为k的受试者 例数，n。表示接受处理因素f的受试者的例数，其中n。 W。的关系。结果显示，当W，=0，W。=l时，对于不同 2 的W：，W。，在给定的检验水平下，I类错误会有所变化， =n“+…+nl芷，n2n2l