果蝇性别染色体的决定.doc

果蝇的染色体性别决定 摘要：对性别决定机制的探讨一直是生命科学研究中最具吸引力和最热门的领域之一。对两性生物而言，性别决定与分化是个体正常发育和生存不可缺少的一环，也是种族得以繁衍延续的物质基础。自古以来，人们关于性别的决定有着各种猜想。随着科学技术的发展，人们对雌性和雄性个体的形态、生理和行为的许多特征及基因产物进行研究，本质上它们在遗传信息上绝大部分是一致的，这就更引起了人们的兴趣，去揭示其中的奥秘。至今，对性别决定机制的研究已经形成了由遗传学、发育生物学、分子生物学及进化等多学科交叉的前沿研究领域。本文将对果蝇的性别决定及环境因子与性别决定的关系对性别决定机制进行阐述。 （一）、果蝇体细胞性别决定 在本世纪初，经过一系列遗传学实验结果证明了“果蝇的性别由X染色体和常染色体数的比率（X:A）决定这一重要概念的确定，即X:A的比值形成了最初的个体性别决定信号。 在果蝇和大多数昆虫中，可以获得雌雄嵌合体，为研究X染色体和性别间的联系提供了一个完美典范。对这些雌雄嵌合体的研究发现，Y染色体在果蝇性别决定中无任何作用，仅是雄性可育的一必须因素，在精子形成过程中被激活。 由X:A信号启动的果蝇性别决定包括三个不同的性别分化过程：（1）体细胞的性别分化；（2）生殖细胞的性别决定；（3）剂量补偿。这三个过程都有各自的调控体系。 研究人员研究性别分化所必须的基因及在发育过程中的位置，突变分析表明，Sex-lethal（Sxl）、transformer（tra）和transformer-2（tra-2）基因的突变可使XX个体变成雄性，但这种突变对XY雄性个体无作用。Intersex（ix）基因的突变可使XX果蝇成为间性者；doublesex（dsx）在两种性别的分化过程中都起重要作用，dsx缺失则可使XX和XY个体都发育成间性（Belote et al., 1985a）。 这些基因在发育过程中位置的确定主要基于两方面：（1）对果蝇发生两个或更多突变导致的遗传交换的解释；（2）当完全缺失某一基因时，性别决定的变化。 （二）、Sxl基因——果蝇性别决定的枢纽 果蝇性别决定的第一阶段涉及X:A的比例信号。在体细胞性别决定体系中，X:A比例信号是通过性致死sex lethal（简称Sxl）基因起作用的。Sxl基因有早期PE和晚期PL两个启动子。X:A信号首先直接作用于Sxl基因的PE启动子，在雌性胚胎中启动Sxl的早期转录。对体细胞及其相应的剂量补偿过程来说，一旦这个遗传开关被确定，就不可逆地进入雌性或雄性发育模式，不再依赖于X:A比值的存在。Sxl基因的早期功能是XX胚胎启动雌性发育途径和维持两个X染色体适量转录水平所必需的。 1．X:A信号的分子、分母因素 X:A是细胞自主的信号，为严格合子型，依作用的不同被分为“分子”和“分母”计数因素。所谓分子因素就是那些位于X染色体上的基因，增加它们的拷贝数会增大X:A的比率，激活Sxl，导向雌性化发育，而降低它们的拷贝数则会减少X:A的比值，使Sxl 无法激活而引起雄性化发育。分母因素指的是具有相反效应的一些常染色体基因。 Cline认为sisterless-a（sis-a）和sisterless-b（sis-b）是主要的两个分子基因，是Sxl的正调控因子。改变两种性别中的sis基因数量，会使雌性缺乏应有的Sxl活性或者使雄性不适当地激活Sxl。由于Sxl同时还控制着剂量补偿过程，由错误的X染色体转录水平所造成的功能性非整倍体将使个体存活降低甚至死亡。 另一个分子因素是runt（run）基因（Duffy and Gergen,1991），它的计数作用要比sis基因弱，在胚胎中的分布不均—，只在胚胎的中央区域影响Sxl的激活。所以run可能不是所有胚胎细胞的性别决定信号成份，或者Sxl的活性需要某些因素在胚胎中的不均一分布。 Daughterless（da）是一个多效应基因，参与多个发育过程，它的母本来源产物对Sxl的早期表达起着正调控作用。在卵发生时若无da活性，形成的卵在受精后无论其X染色体数量如何，均不能激活Sxl。缺乏da并不影响XY雄性个体，但对雌性个体是致命的，使2X个体因剂量不适而死亡。因此，受精后，sis-a、sis-b、runt和da使Sxl仅在雌性胚胎中转录激活。另一个母本效应基因是extra macrochaetae（emc）。与da的作用相反，它是Sxl的一个负调控子，emc的突变对雄性有害。 由于da和emc在性别决定中的作用是严格的母本效应，其合子拷贝数不影响合子的性别发育，况且da也不是X