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第八章 固有免疫系统及其应答;主要内容;概述;第一节 组织屏障及其作用;第二节 固有免疫细胞;免疫系统的细胞;;一、吞噬细胞 (phagocyte);（一）MΦ表面受体 1. MΦ对病原体的直接识别： 通过 MΦ表面的模式识别受体（pattern recognition receptor, PRR）来识别病原体表面的病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern, PAMP）。 ;模式识别受体 甘露糖受体（mannose receptor, MR）主要识别病原体（细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的）甘露糖、岩藻糖残基,介导吞噬和胞吞。 清道夫受体(scavenger receptor, SR)主要识别 病原体（G+菌磷壁酸、G-菌脂多糖） 丧失唾液酸的陈旧红细胞（乙酰化低密度脂蛋白） 凋亡细胞（磷脂酰丝氨酸） Toll样受体（Toll like receptor, TLR）人有11种 其中TLR2识别G+菌肽聚糖、细菌和支原体的脂蛋白，酵母多糖；TLR4识别G+菌磷壁酸和热休克蛋白（HSP）， 在CD14协同作用下， TLR4识别 LPS-LBP复合物。;;巨噬细胞表面的主要受体;（二）MΦ的主要生物学功能;① 氧依赖性杀菌系统： 反应性氧中间物(ROI)： 在吞噬作用激发下,通过呼吸爆发,激活胞膜上还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ，使分子氧活化，生成活性氧，产生杀菌作用。 单核细胞和中性粒细胞：过氧化氢与卤化物、髓过氧化物酶（MPO）组成MPO杀菌系统。 反应性氮中间物(RNI)： MΦ活化后，产生一氧化氮合酶（iNOS）催化L-精氨酸与氧分子反应,生成胍氨酸和NO， NO杀伤细菌和肿瘤细胞。 ;;;;3.杀伤肿瘤细胞或病毒感染的细胞 无抗体参与：经LPS或GM-CSF、IFN-? 等细胞因子刺激后,静止MΦ被活化后,表面受体、溶酶体、反应性活性氧/氮、水解酶浓度显著增高。 有抗体参与:ADCC作用 4.加工提呈抗原: MΦ是专职抗原提呈细胞，可提呈抗原启动特异性免疫应答； 5.免疫调节:活化的MΦ分泌细胞因子（IL-1，TNF-?，IL-6，IL-10，IL-12/18），参与免疫调节。 ;二、树突状细胞 (dendritic cell, DC);树突状细胞的形态和功能;2.免疫调节,成熟DC根据来源不同分类 1. 髓样树突状细胞（myeloid dendritic cell,mDC） 来自髓样干细胞 表达TLR2/4/5 分泌IL-12和IL-2 ，诱导Th0细胞分化为Th1细胞。 2. 浆细胞样树突状细胞（plasmacytoid dendritic cell,pDC） 来自淋巴样干细胞 表达TLR7/8/9 分泌IFN-? ，诱导抗病毒作用 在IL-3和CD40L联合刺激下，分泌IL-4和IL-5 ，诱导Th0细胞分化为Th2细胞。;;三、自然杀伤细胞（ natural killer,NK）; 自然杀伤细胞杀伤靶细胞;;KIR家族抑制性受体和活化性受体;KLR家族抑制性受体和活化性受体;（3）KIR和KLR的作用及意义 正常情况下，NK细胞表面杀伤抑制性受体占主导地位；当肿瘤或病毒感染细胞表面HLA-I类分子异常时，NK细胞的KIR/KLR丧失识别自我的能力。此时，NK细胞通过另一类识别非MHC-I类分子的杀伤活化受体，发挥杀伤作用。 ;NK细胞杀伤靶细胞机制;;NKG2D;自然细胞毒性受体（NCR）;NK细胞杀伤靶细胞的作用机制 1.分泌穿孔素/颗粒酶，激活靶细胞凋亡相关的酶系统→靶细胞凋亡。 2.表达FasL与靶细胞上Fas结合，激活Fas相关死亡结构域 → caspase8、10、3、6、7 →靶细胞凋亡。 3.分泌TNF-?与靶细胞上TNFR-I结合，激活TNF相关死亡结构域 → caspase8、10、3、6、7 →靶细胞凋亡。;;五、NK T细胞;六、?? T细胞;七、B1细胞;;;;八、其他固有免疫细胞;固有免疫效应分子及其主要作用 包括补体系统、细胞因子、防御素、溶菌酶、乙型溶素 ;第四节、固有免疫应答;雅辆遣齐婪话妮钻祥队妇祥豁趣绪垣斌棘基翱棵侗铣狠兰打萌卵寝伴且孜8 固有免疫系统和其应答8 固有免疫系统和其应答;;;;早期固有免疫应答阶段：感染后4～96h内 巨噬细胞的募集： 细菌LPS或感染组织产生GM-CSF、IFN-?、MIP-1，周围巨噬细胞被募集活化 活化的巨噬细胞产生促炎细胞因子和炎 性介质（白三烯等）， 扩大炎症反应 炎症介质扩张血管，补体、抗体和吞噬细胞进入感染部位； MIP-1?/?和MCP-1征集更多巨噬细胞到感染部位； TNF和血小