C反应蛋白与超敏C反应蛋白.docVIP

C反应蛋白和超敏C反应蛋白 一、C反应蛋白 1、C反应蛋白的发现、结构 C反应蛋白（ C-reactive protein，CRP）是急性时相反应蛋白之一，1930年美国洛克菲勒研究院AVERY实验室的Tillett和Fransic发现急性感染患者的血清能和肺炎双球菌细胞壁上的C多糖发生沉淀反应，后证实参与反应的是一种蛋白质，故称之为C反应蛋白。CRP基因位于1号染色体上，序列上高度保守，CRP属于穿透素家族成员之一，相对分子质量为115×103，由5个相同的亚单位以非共价键形式结合，形成对称的环状五球体，中间环绕一孔型结构，其凹面含有配体结合位点，每个亚单位有206个氨基酸残基，相对分子质量为23×103。正常状态下，CRP分子以五聚体形式存在，在酸性或碱性环境中也可分解为单体，从而引起某些免疫反应，但由于CRP单体存在于细胞膜而非血清中，故很难检测。炎症、感染、组织损伤时，在细胞因子（如白细胞介素-6、肿瘤坏死因子）等的刺激下，CRP主要由肝脏生成，并可在其他组织局部，如神经细胞、单核细胞、淋巴细胞及动脉粥样硬化斑块内合成。CRP在血中半衰期稳定，约19 h，其浓度主要依赖于肝脏的生成量。 2、CRP的生物学作用 CRP具有多种生物学功能，参与多种自身生理及病理生理过程。CRP与磷脂胆碱残基具有高度亲和力，并且可以和多种自身配体（如浆细胞脂蛋白、损伤细胞的细胞膜、小核糖体蛋白颗粒、调理素细胞等）或外来配体（如多聚糖、磷脂以及细菌、真菌、寄生虫等微生物的组分）相结合。CRP与这些配体结合后，被C1q识别，可以激活补体活化的经典途径。但经典途径的激活仅限于其初级阶段，即产生调理素C1～C4，几乎不能激活晚期补体蛋白C5～C9，因此不激活C5～C9膜攻击复合体的强烈促炎作用，限制补体激活晚期炎症反应的发展及强度，同时CRP还能通过H因子的介导抑制补体激活替代途径及MBL途径[MBL途径是由MBL（甘露糖结合凝集素）与细菌甘露糖残基和丝氨酸蛋白酶结合启动的补体激活途径,其激活过程与经典途径相似]。可以看出：一方面CRP参与机体的防御功能，另一方面，CRP对补体激活后的炎症反应所带来的潜在破坏性具有限制作用。 此外，CRP还具有和IgG及补体相似的调理和凝集作用，增强巨噬细胞对各种细菌和异物的吞噬功能，从而减少由于外来抗原暴露所带来的异常免疫反应。CRP还可诱导白介素-1受体的表达，增加抗炎细胞因子白介素-10的释放并阻碍干扰素-γ的释放，从而发挥抗炎作用。有研究结果表明：CRP可以结合自身抗体，有助于凋亡细胞的清除，可能在SLE及其他自身免疫性疾病中发挥保护作用，注射CRP也可使小鼠肾炎发病明显延迟。 3、CRP的测定 传统的CRP测定方法有多种，如免疫沉淀法、免疫浊度法、标记免疫法等，其中以免疫浊度法最常用。通常情况下，新生儿血清CRP＜2 mg/L，儿童和正常成年人血清中CRP≤10 mg/L。种族、性别、年龄、肥胖、妊娠等因素均可能影响CRP的水平，CRP基因选择性多态性也可以影响其在健康人群中的水平。 二、超敏C反应蛋白（ hypersensitive-CRP，hs-CRP） 超敏C反应蛋白（ hypersensitive-CRP，hs-CRP）是血浆中的一种C反应蛋白，与普通CRP属同一种蛋白，只是由于其测定方法更敏感而得名。是由肝脏合成的一种全身性HYPERLINK /doc/994546.html炎症反应急性期的非特异性标志物, 是心血管事件危险最强有力的预测因子之一。 采用临床常规方法测定CRP时，检测的线性范围一般为3～200 mg/L，因检测方法缺乏足够的敏感性，无法测出血液中含量更低的CRP。早期主要采用酶联免疫吸附测定法检测hs-CRP，近年来相继采用胶乳增强的免疫散射比浊法、免疫透射比浊法、免疫发光法等技术使检测的灵敏度得到了很大提高，检测低限延伸为0.005～0.10 mg/L，使得低浓度CRP（如0.15～10 mg/L）的测定更加准确。但是，不同方法测定的hs-CRP结果会有一定差异，美国疾病预防控制中心及世界卫生组织都已制定了相关参考标准，为hs-CRP的测定提供参考。 由此可见，hs-CRP和CRP实际上测定的都是C反应蛋白，只是测定方法、灵敏度、精密度以及可测定的线性范围不同。 三、CRP、hs-CRP检测的临床意义 近年来关于CRP、hs-CRP的研究越来越多，应用越来越广泛。在感染、心脑血管性疾病、糖尿病、代谢综合征、外周血管病、慢性阻塞性肺病、哮喘、肿瘤等多种疾病中用于指导临床诊疗。目前已经知道，CRP和hs-CRP的临床意义并不完全相同，CRP在感染性疾病和结缔组织病中有较高的应用价值，而hs-CRP近年来在心脑血管疾病、糖尿病中越来越受到关注。