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加速度對流依賴性擴張的重要性1 介绍动脉粥样硬化的病理学并发症，如心脏病和中风，在西方国家仍然是导致死亡的重要原因。在动脉粥样硬化之前是内皮功能障碍。流依赖性扩张FMD测定作为评估在体动脉内皮功能的无创性标准而出现。除了可能性，FMD测定由于缺乏对主要刺激（剪应力）的标准化而被质疑。幸运的是，用来实施FMD检测的超声技术提供了剪应力的评估。特别的是，剪应力是用一个基于Poiseuille定律的简化数学模型来进行评估。很多利用磁共振成像的复杂的方法是有效的，但是由于其设备不容易获得、十分昂贵且具有设备上的挑战性和时间上的繁琐性，超出了临床研究的范围。人们很少关注计算剪应力的最合适的血液速度参数。血流的脉动特性使得内皮细胞在心动周期内处于两种截然不同的剪应刺激：在流动开始时剪应力的剧烈变化（加速度），然后是稳定剪应力的部分。体外研究表明，这两种不同的液体刺激通过独立的生物力学通道来调节短期和长期的内皮功能。这个通常纳入用于剪应力的Poiseuille定律方程的参数是平均血流速度，意味着整个心动周期内的平均流速，不考虑流动性。这篇文章将讨论（1）利用Posieuille定律估计剪应力的限制条件（2）流速剖面对于内皮功能和血管紧张度的重要性－重点放在加速度。2 流依赖性扩张FMD检测是一种评估内皮细胞的非侵入性方法。一些作者提升出实施该检测的标准化指南，包括Thijssen及其同事们的最近一篇文章。这个标准的FMD测定，刚开始是由Celermajer等人描述的，将一个前臂充气止血带置于肘下且们于肱动脉成像的远端。止血带充气超过收缩压5分钟。止血带的快速放气使得增加的血流（反应性充血）至缺氧的前臂肌肉，随后上游肱动脉的血流增加。FMD的大小即直径增加的百分比用来指示内皮健康。3 剪应力除了流依赖性扩张时期，剪应力（图1）是FMD已建立的刺激下。剪应力是由红细胞向内皮细胞移动来决定的。当液体粒子平行于管壁流动时，它们的速度从管壁处为0增长至距离管壁某处的最大值。这导致了梯度的建立，定义了剪应力。因此剪应力在切向造成内皮表面的摩擦力。内皮细胞具备机械应力感受器检测这种压力。为了维持管壁剪应力的生理水平，脉管组织响应血管舒张期血管张力的剧烈调整。血管舒张反应出内皮源生物质产生率的变化，包括一氧化氮NO，环前列腺素PGI2和内皮源性超极化因子EDHF，以调节血管平滑肌张力。4 剪应力力学传递内皮细胞是个复杂的机械信号－管壁与流动血液之间界面的传导。力传导是剪应力诱发的生物力学的力和内皮细胞功能间的相互作用。这些生物力学的力如何被内皮细胞感受到仍然不够清楚。力传导的两种模型目前已经被证明，一个局部模型和一个分散模型。4.1 局部模型机械性刺激感受器，像其他感受器，被认为处在细胞膜上。位于膜上的通道（钾、钠、氯离子等）响应剪应力的变化。因为离子通道激活是对于流动已知最快的内皮响应之一，这些离子通道是已提出的流量传感器。首次发现于内皮细胞的流敏感离子通道是内向整流钾离子通道，其激活引起细胞膜的超极化。最近发现，第二种流敏感离子通道是一个外向整流氯离子通道。膜电位的变化与这些离子通道的激活有关，改变了内皮细胞膜上钙离子传输的电化学梯度。流敏感通道和钙离子依赖性通道间直接交互的机制已被证明。氯离子和钾离子通道是独立激活。氯离子通道的激活引起细胞膜去极化；这遵循着最初的钾离子通道介导的超极化。除了对于氯离子比钾离子更大的电化学驱动力，超极化在去极化之前的事实显示了流敏感氯离子通道达到最大激活比流敏感钾离子通道更慢。钾离子通道响应剪应力比氯离子通道更快的概念预计与时变剪应力可以激活一个或两个取决于表征剪应力变化的时间常数的通道十分相关。越来越多的证据表明，流敏感的钾离子和氯离子通道在调节流动带来的整体内皮的响应中起着重要的作用。有数据证实这些候选力学感受器的干扰影响下游基因和蛋白质的调整响应，支持了前面的概念。举个例子，流敏感钾离子和氯离子通道的药理拮抗剂大大地减小或是完全消除剪应力诱导的环鸟苷酸（cGMP）和一氧化氮NO的释放，抵制内皮素，诱发钠钾氯协同转运蛋白。4.2 分散模型这个模型暗示了作用于内皮细胞腔的机械力在细胞内通过细胞支架传输到其他位置。内皮细胞可以看作一个细胞膜绷在一个由中间纤丝和肌动蛋白纤维组成的框架上，使细胞横向并结束于粘附复合物（图3）。甚至在无刺激的条件下，整个内皮细胞骨架仍然维持在张力下，且响应于外部施加的刺激，细胞内部的张力在整个细胞骨架上重新分配。这些力特别是在基底粘附点被感测，即内皮细胞附着于细胞外基质、细胞连接和核膜的地方。所以可想而知，压力源的应用激活信号转导级联，而不需要特定的剪应力或者牵张感受器。关于细胞骨架的整合已经联系到这种机械性感受的机制。5 剪应力估计人体临床研究，包括FMD研究，代表性地估计剪应力是利用基于