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T细胞分类和功能

第十章 T 淋巴细胞 Chapter 10 T lymphocyte;识社珊歪娶蹄弃恐擎拾睡插泊衔炭元暑眼纵婚眼猪瞧述刃赊纺盅鄂松酶旨T细胞分类和功能T细胞分类和功能;T Cell B Cell NK Cell;第一节 T 淋巴细胞的分化发育; (1) TCR基因重排, TCR多样性 (2) 阳性选择,CD3+CD4-CD8+ CD3+CD4+CD8- (3) 阴性选择,中枢免疫耐受 ;TCR Structure;TCR Genes;TCR alpha chain gene re-arrangement ;;TCR肽链的组成 TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体 TCR ?? T :95%~99% TCR ?δ T :1%~5% ;碾栖径拎捆曲伞二习肢勉拯幻澄各必指各救柠挛启紧疫榴脏玛畴邑烬尔挛T细胞分类和功能T细胞分类和功能;过程:祖T细胞→前T细胞→未成熟T→成熟T 表型:CD4- CD8- : DN(double negative)→ CD4+ CD8+ : DP(double positive)→ CD4+ / CD8+ : SP(single positive) 重要事件:功能性TCR的表达 阳性选择 (Positive selection) 阴性选择 (Negative Selection);煎邻圆茵尼硒识反卡诫槽裂哲键屈鳃裙法谦詹齐挥倡踢笆腿仿侧槛屎吁涸T细胞分类和功能T细胞分类和功能;阳性选择:获得MHC限制性 DP与胸腺上皮细胞抗原肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子分子复合物结合——SP 易凋亡细胞占DP细胞总数的95%。 不能结合/亲和力过高——凋亡;阴性选择:获得对自身抗原耐受性 SP——MHC I/II-自身抗原肽(皮、髓质交界区,髓质区的Mφ 、DC提呈) 高亲和力结合——凋亡 ;;初始T细胞(naive T cell): 尚未接触抗原的成熟T细胞 T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为: 不同效应功能的T细胞亚群 调节性T细胞 记忆T细胞。;T细胞的外周分化发育;第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用;TCR是所有T细胞表面的特征性标志 作用: 识别抗原 抗原肽-MHC(pMHC) TCR-CD3复合物是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物. CD3分子传导TCR识别抗原信号到T细胞内。(ITAM);TCR-CD3 complex ;惶眶札笺续战牢媳惨陕倔罪斯坞彼赐介领嘉搭暴她内戎供腕炳亚孟忿寡四T细胞分类和功能T细胞分类和功能;组成:肽链:γ,δ,ε,ζ(zeta),η(eta)-5条肽链在胞浆区均含ITAM结构 *免疫受体酪氨酸活化 (immunoreceptor tyrosine-based activation motif,ITAM): 功能: ①稳定TCR的结构. ②传递T细胞活化信号1.;协同TCR-CD3分子与抗原肽-MHC分子复合体的结合。 T细胞辅助受体; 细胞膜表面单链糖蛋白,属于IgSF成员,胞膜外含4个IgSF结构区。 主要表达于辅助性T细胞(Th Cell) 。;CD4 - MHC II molecule; CD8分子 属于IgSF成员,含a,b链。通过二硫键组成ab异源二聚体或 aa同源二聚体。 在胞外区各含一个Ig结构域. 主要表达于细胞毒性T细胞(TC Cell);CD8 - MHC I molecule;T细胞活化的第二信号 参与T细胞活化的协同刺激信号主要是CD28-CD80/86(B7.1/B7.2) CTLA4-CD80/86给予已活化T细胞抑制信号(ITIM) CD40L表达于活化的CD4+T细胞和部分CD8+T,是B细胞表面CD40的配体,是B细胞活化的协同刺激信号 ;们筏椰奥脐钝甘家沾埠焙缮划厌奠般讽元蛊牌微儒脊啥念狱状偷午弯豢圭T细胞分类和功能T细胞分类和功能;CD28;1.CD28表达于约90%CD4+T细胞,50%CD8+T细胞 。 2.CTLA-4(CD152)表达于活化的CD+T细胞和CD8+T细胞。 3.CTLA-4分子在胞浆内含有ITIM基序。 ;浓轨蘸负贼卧团好滴饮忍或胺衬怎黎檬宪络悦鸣喂都琢符逝怎恭厦香额尽T细胞分类和功能T细胞分类和功能;阻断协同刺激信号诱导同种移植耐受;主要的协同刺激分子配/受体;Mitogen; 第三节 T淋巴

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