肠道菌群介导溃疡性结肠炎大鼠肠cyp3a 和p-糖蛋白的 - 药学学报.pdfVIP

34 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 17, 52 ( 1): 34 43 肠道菌群介导溃疡性结 炎大鼠 CYP3A 和P-糖蛋白的变化及机制 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2* 高雪姣 , 李 婷 , 魏 斌 , 严志祥 , 燕 茹 (1. 澳门大学中华医药研究院, 中药质量研究国家重点实验室 (澳门大学), 澳门 999078; 2. 珠海澳大科技研究院, 广东 珠海 519080) 摘要: 肠道细胞色素P450 3A (cytochrome P450 3A, CYP3A) 和P-糖蛋白 (P-glycoprotein, P-gp) 是肠屏障的 重要组成部分。炎症性肠病中肠CYP3A 和P-gp 下调伴随肠道菌群紊乱。但两者是否关联？机制如何？尚不清 楚。本研究采用5% 葡聚糖硫酸钠诱导大鼠溃疡性结肠炎 (ulcerative colitis, UC), 并对正常动物分别灌胃正常及 UC 动物粪便, 发现粪便移植改变了受体动物肠道菌组成, 而移植UC 粪便组肠CYP3A2 和P-gp mRNA 的表达显 著下调。外膜囊泡 (outer-membrane vesicles, OMVs) 是革兰阴性菌产生、进行群体行为及与环境通信的关键结 构。不同处理组的OMVs 均能下调人结肠腺癌细胞Caco-2 中CYP3A4 和P-gp 的mRNA 表达, 而UC 组以及UC 粪便处理组的 OMVs 的抑制作用更强, 且相对分子质量 3～5 万的OMVs 组分的作用更显著。细胞经 toll 样受 体4 (toll like receptor 4, TLR4) 抑制剂瑞沙托维处理或转染TLR4 siRNA 能够阻断OMVs 对CYP3A4 和P-gp 的 下调。本研究证实, UC 肠道菌部分通过分泌OMVs 活化TLR4 受体通路下调肠道CYP3A 和P-gp 表达。 关键词: 肠道菌群失衡; 粪菌移植; 外膜囊泡; 肠细胞色素P450 3A; 肠P-糖蛋白; toll 样受体4 中图分类号: R963 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 17) 0 1-0034-10 Regulatory mechanisms of gut microbiota on intestinal CYP3A and P-glycoprotein in rats with dextran sulfate sodium-induced colitis GAO Xue-ji ao1, 2 , LI Ting1, 2 , WEI Bin 1, 2 , YAN Zhi-xiang1, 2, YAN Ru1, 2* (1. State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine, Institute of Chinese Medical Sciences, University of Ma cau, Macao 999078, China; 2. UM Zhuhai Research Institute, Zhuhai 519080, China ) Abstract : As important constituents of the