中国女性全基因组拷贝数变异及初潮年龄的关联研究.pdfVIP

分类号 (；1341，R596．3 密级 学校代码 10542 学号 200814020007 中国女性全基因组拷贝数变异与初潮年龄 的关联研究 Genome—Wi de NumberVari ati on Copy Study i atedWi th atMenarchei n Assoc Age Ohi neseFemaI e I ati on Popu 研究生姓名 潘 蓉 指导教师姓名、职称 学 科 专 业 研 究 方 向 湖南师范大学学位评定委员会办公室 二零一一 年四月 ㈣㈣HIII!㈣㈣ Y1 91：：ji：ii：j百苕 中 文摘 要 初潮年龄(AAM)是由基因因素和环境因素共同影响的复杂性状。 初潮是指青春期女生的第一次月经，通常发生在11岁至16岁之间。 初潮是女生青春期的一个重要标志。青春期的发育年龄对个体在今后 的生活上有很大的影响，包括对自身的，对社会的，也有对心理文化 上的。由于青春期发育年龄很难准确界定，通常使用hAM来对其年龄 早晚进行指示。MM是许多病症的风险因子，例如忧郁症，精神障碍， 骨质疏松症以及乳腺癌。当今有一些全基因组关联分析鉴定出一些与 AAM有关联的基因和单核苷酸多态性(SNPs)。然而，这些方法得到 的潜在基因还只是沧海一粟，这促使我们进一步寻找那些仍未被发现 的，但对AAM有贡献率的遗传变异。随着现在拷贝数变异关联研究已 经成为鉴定遗传基因位点的热潮，并且还没有关于初潮年龄表型与全 基因组拷贝数变异的关联研究，因此这篇文章的主要目的是填补国内 外这一学术空白。 拷贝数变异(CNV)是基因变异的一种类型，片段大小从lkb至 经被证明是与某些人类复杂疾病相关联的。CNV在基因表达的总变异 中比例占到20％。在正常健康的个体中，CNV在基因组中的广泛分布 意味着CNV可能是表型多样性的一种驱动力。最近，我们实验室进行 了骨质疏松症的全基因组拷贝数关联研究，并且鉴定出两个新的候选 的关联研究，拷贝数变异对AAM所起的作用还不清楚。此研究中，我 们在825个中国汉族女性人群中做了关于AAM的全基因组拷贝数变异 Human SNP6．0 GeneChipMapping 关联研究。研究采用Affymetrix 芯片，并随后在1728个美国白种人中对显著的结果进行了重复验 关联的基因，淋巴细胞趋化因子(甜说-?)，细胞周期蛋白G2 僦)，细胞周期蛋白I(姗。它们对女性健康均有重要作用， 均作为AAM的潜在影响因子。比如说，高度表达于乳腺癌组织中， 用于类胰岛素生长因子结合蛋白的表达，与发育有重大关联的荷尔 相互作用，如雌激素、雄性激素、促性腺激素、下丘脑垂体激素和 肾上腺皮质激素等。 键词：初潮年龄、拷贝数变异、全基因组关联分析 II