执业药师药学综合一讲义.docxVIP

第六章　生物药剂学第一节　药物体内过程基础知识　　―、药物的体内过程　　吸收、分布、代谢、排泄。　　药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运，而分布、代谢和排泄过程称为处置，代谢与排泄过程合称为消除。吸收过程决定药物进入体循环的速度与量，分布过程影响药物是否能及时到达与疾病相关的组织和器官，代谢与排泄过程关系到药物在体内存在的时间。药物的体内过程决定药物的血液浓度和靶部位的浓度，进而影响疗效。　　　　二、药物的跨膜转运　　（一）生物膜的结构　　生物膜由脂质构成双分子层，膜结构具有半透性，脂溶性药物容易透过，脂溶性很小的药物难以通过，小分子水溶性药物可经含水性小孔吸收。　　　　　　（二）药物的转运方式　　1.被动转运 被动转运是物质从高浓度区域向低浓度区域的转运。转运速度与膜两侧的浓度差成正比，转运过程不需要载体，不消耗能量。膜对通过的物质无特殊选择性，无饱和现象和竞争抑制现象，一般也无部位特异性。药物大多数以这种方式通过生物膜。被动转运包括滤过和简单扩散。　　（1）滤过：细胞膜上存在膜孔，水溶性的小分子物质依靠膜两侧的流体静压或渗透压通过孔道，如药物通过肾小球膜的滤过过程。　　（2）简单扩散：解离度小、脂溶性大的药物易吸收。但脂溶性太强时，转运亦会减少。　　药物的扩散速度取决于膜两侧药物的浓度梯度、药物的脂水分配系数及药物在膜内的扩散速度。　　2.载体转运 载体转运由载体介导，生物膜中的蛋白质具有载体的作用。载体转运有主动转运和易化扩散两种方式。　　（1）主动转运：药物通过生物膜转运时，借助载体或酶促系统，可以从膜的低浓度一侧向高浓度一侧转运，这种过程称为主动转运。主动转运有如下特点：①逆浓度梯度转运；②需要消耗机体能量，能量的来源主要由细胞代谢产生的ATP提供；③转运速度与载体量有关，往往可出现饱和现象；④可与结构类似的物质发生竞争现象；⑤受抑制剂的影响；⑥具有结构特异性；⑦主动转运还有部位特异性。　　（2）易化扩散：易化扩散又称中介转运，是指一些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜的高浓度一侧向低浓度一侧转运的过程。易化扩散具有载体转运的各种特征：对转运物质有结构特异性要求，可被结构类似物竞争性抑制；也有饱和现象。与主动转运不同之处在于：易化扩散不消耗能量，而且是顺浓度梯度转运，载体转运的速率大大超过被动扩散。核苷类药物水溶性大，被动转运速度慢，主要依靠转运蛋白促进扩散方式跨膜转运。　　3.膜动转运 生物膜具有一定的流动性，它可以通过主动变形，膜凹陷吞没液滴或微粒，将某些物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外，此过程称膜动转运。细胞通过膜动转运摄取液体称为胞饮，摄取的是微粒或大分子物质称吞噬，大分子物质从细胞内转运到细胞外称为胞吐。膜动转运是蛋白质和多肽的重要吸收方式，并且有一定的部位特异性。　借助载体逆浓度差消耗能量被动扩散－－－主动转运＋＋＋易化扩散＋－－　　以下哪几条具被动扩散特征　　A.不消耗能量　　B.有结构和部位专属性　　C.由高浓度向低浓度转运　　D.借助载体进行转运　　E.有饱和状态??『正确答案』AC 　　关于易化扩散的错误表述是　　A.又称中介转运　　B.不需要细胞膜载体的帮助 　　C.有饱和现象 　　D.存在竞争抑制现象 　　E.转运速度大大超过被动扩散??『正确答案』B 　　例：　　A.药物由高浓度区向低浓度区扩散　　B.需要能量　　C.借助于载体使非脂溶性药物由高浓度区向低浓度区扩散　　D.小于膜孔的药物分子通过膜孔进入细胞膜　　E.黏附于细胞膜上的某些药物随着细胞膜向内凹陷而进入细胞内 　　1.易化扩散??『正确答案』C 　　2.胞饮作用??『正确答案』E 　　3.被动扩散??『正确答案』A 　　4.主动转运??『正确答案』B 　　关于药物通过生物膜转运的错误表述是　　A.大多数药物通过被动扩散方式透过生物膜　　B.一些生命必需物质（如K+、Na+等），通过被动转运方式透过生物膜　　C.主动转运可被代谢抑制剂所抑制　　D.促易化扩散的转运速度大大超过被动扩散　　E.主动转运可出现饱和现象??『正确答案』B 　　第二节　药物的胃肠道吸收　　一、胃肠道的结构与功能　　胃的吸收面积有限，除一些弱酸性药物有较好吸收外，大多数药物吸收较差。　　大多数药物的最佳吸收部位是十二指肠或小肠上部，药物可以通过被动扩散途径吸收，小肠也是药物主动转运吸收的特异性部位。　　表6-1　胃肠道生理和药物吸收部位pH膜血流量表面积转运时间是否绕过肝脏胃1～3正常丰富小30～40分钟否小肠（十二指肠段）6～6.5正常丰富大约6秒否小肠（空肠和回肠段）5～7正常丰富大（80cm2/cm）约3～5小时否大肠5.5～7－丰富较大长达24小时直肠是　　　　二、影响药物吸收的生理因素　　1.胃肠液的成分和性质　　2.胃肠道运动　　（1）胃肠道蠕动：