抗痉挛药物的制备实验报告.doc.docVIP

抗痉挛药二苯乙内酰脲了解二苯乙二酮和尿素制备5,5-二苯乙内酰脲的方法和反应机理回流重结晶等操作B1完成安息香的缩合反应。反应时，维生素B1分子上的噻唑环上的氮原子和硫原子邻位上的氢，在碱的作用下可生成碳负离子。 然后碳负离子与苯甲醛作用生成中间体，中间体可以分离得到，经过异构化脱去质子得到中间体烯胺，烯胺与另一分子苯甲醛作用得到安息香。 安息香合成之后，用硝酸氧化法将安息香进行氧化得到二苯基乙二酮。 在氧化反应过程中，用简单的薄层析法来了解氧化反应的进程。理论上，当薄层析板在紫外线的照射下看到产物的比例远大于反应物，就证明反应几乎完成。 由于二苯基乙二酮是一个不能进行烯醇化的α-二酮，当用碱处理时发生碳架的重排得到了二苯基乙醇酸。此反应是由羟基负离子向二苯基乙二酮分子中的一个羰基加成，形成活性中间体而开始的。此时另一个羰基则是亲电中心，苯基带着一对电子进行转移重排，而反应的动力是生成的羰基负离子的稳定性。生成的二苯基乙醇酸与尿素缩合，生成5，5-二苯乙内酰脲。 3．操作步骤（及装置）： 3.1安息香的辅酶合成 称取维生素B1（盐酸硫胺素）3.60g，将其置于100ml圆底烧瓶中，加入12ml蒸馏水和30ml乙醇（95%），振荡使其完全溶解，塞上瓶口，将其放入冰盐浴中充分冷却；在另一个锥形瓶中加入10%的NaOH溶液，也置于冰盐浴中充分冷却；然后将NaOH溶液用胶头滴管慢慢滴加到盛有维生素B1的乙醇溶液中（保持低温-10摄氏度至0摄氏度以防止维生素B1分解，pH调节在9.6-9.8），此时溶液呈现黄色，分批加入20ml新蒸的苯甲醛，摇匀后将反应物的圆底烧瓶装上冷凝管，在60-70度的水浴中保温90min，冰浴冷却析出白色晶体，抽滤，冰水洗涤，抽干后干燥，得到了无色针状晶体。烘干后，称量，然后装袋保存，留待下一次实验使用。 制作薄层析板：用硅胶GF254作为吸附剂，渗入0.5%羧甲基纤维素钠作为黏合剂，在7.5x2.0 cm的洁净玻璃片上均匀地制作薄层硬板。于室温晾干后，在烘箱内110摄氏度以上的活化1h。 3.2 薄层层析法检测反应的进程和二苯基乙二酮的制备 在50ml三颈瓶上装有冷凝管、温度计和气体吸收装置，将3.00g粗品安息香和15ml冰醋酸及7.5ml浓硝酸（65%-68%）混合均匀。将此反应混合物在水浴上加热至液体温度达到85-95摄氏度，以后每隔20分钟用毛细管吸取少量的反应液，在薄层板上点样4次，每次约2微升，放置一会儿，使醋酸和硝酸挥发，另将适量粗品安息香直接溶解在乙醇中，也同样用毛细管吸取在薄层板上点样作为对比，然后将薄层板垂直放入含有3-5mm深的二氯甲烷中进行展开，在紫外线灯下显色。观察安息香是否全部转化成了二苯基乙二酮。 当安息香全部或者接近全部转化成二苯基乙二酮，将反应液冷却并加入120g的冰水混合物中。此时有黄色的二苯基乙二酮晶体出现，静置，抽滤，并用少量的冰水洗涤结晶固体。抽干后，用95%乙醇重结晶，得到了浅黄色的晶体。烘干后，称量，装袋保存，留待下一次实验使用。 3.3 5,5-二苯乙内酰脲 图1 安息香的红外光谱图 图2 二苯乙二酮的红外光谱图 图3 5,5-二苯基乙内酰脲的红外光谱图 4.2 分析讨论 三种产物的红外光谱图分析： 图1 安息香 谱图上第一个吸收峰出现在波数740cm-1和760cm-1附近，这是苯环一取代苯上的氢的特征吸收峰，表明苯环是一取代。第二个比较尖锐的吸收峰出现在1700cm-1附近，明显是芳环上羰基的吸收峰。在3500cm-1附近有较宽的吸收峰，在1300～1000cm-1附近也有较强的吸收，这表明有-OH的存在。而苯环的吸收峰出现在2820cm-1附近，比正常值偏低。这是因为安息香分子中两个苯环上分别连有—CHOH和—C=O，两个基团与苯环共轭是苯环吸收波数偏低。 图2 二苯乙二酮 从谱图上来看，羰基和苯环的吸收峰分别出现在1680cm-1处和3100cm-1处。在3500cm-1附近有一个比较平缓的吸收峰，这可能是未反应的安息香上羟基的吸收峰。在波数小于1500cm-1的指纹区有较多吸收峰出现，可能是样品中其他的杂质引起的。 图3 5,5-二苯基乙内酰脲 在1600～1450cm-1有多个尖而强的吸收峰，在3300cm-1附近有小的吸收峰，这表明有苯环，另外在750cm-1有吸收峰，这说明苯环是一取代的；在1700cm-1附近有尖而强的吸收峰，这表明有可能存在酮C=O的吸收峰；在1400cm-1附近有个尖锐的吸收峰，是酰胺的吸收峰。 产物产率分析： 从表1数据看，安息香产率较低，其中可能的原因有：（1）、碱的用量太多使噻唑环开环，降低了对维生素B1的催化作用，从而降低产率；（2）、苯甲醛在量取和添加过程中，少量