1.BNP与临床应用2.pptVIP

B型钠酸肽（BNP）： 从冷板凳到临床应用 B－type Natriuretic Peptide： from bench to clinical application 心内科 陈连凤 钠尿肽家族－功能 特征 ANP BNP CNP Urodilatin 氨基酸 28 32 22 32 主要来源 心房 心室 血管内皮 肾脏 激素类型 内分泌 内分泌 自分泌 / 旁分泌 旁分泌 主要功能 调节钠水排泄 调节血管 在集合管 稳定内环境和 张力？ 调节钠水 血压 再吸收 钠尿肽家族－生物学特性 脑钠素（BNP）－概述 BNP主要由心室合成，心衰时神经内分泌系统中一种重要的扩血管激素。 BNP是随心室容量扩增及压力负荷反应而分泌的一种利钠肽。 BNP是心力衰竭的标志物，又是治疗急性心力衰竭的新型药物。 BNP是一个反应心脏压力的即时性指标，十分敏感，可用来检测心衰的存在，同时监测心衰的治疗效果。 BNP的生理??:? 结构 1? BNP首先由Sudoh等于1988年从猪脑中分离纯化出来，后来证实心脏的分泌量远多于脑 BNP的mRNA由900－1000个核苷酸组成，表达产物有种属特异性，如人和猪、狗的BNP由32个氨基酸组成，而大鼠的BNP由45个氨基酸组成 BNP的生理??:? 结构 2 NPS都以一个大分子的前体原(proproNP)形式合成。前体原进入内质网被切除形成NPS前体(proNP),这是其分泌前的储存形式 人的BNP前体原脱去N端成为含108个氨基酸的BNP前体（proBNP），在其分泌或进入血液后分解为有活性的BNP（含32个氨基酸的C端片段） BNP分子含有一个由二硫键联结而成的环状结构，影响受体的结合和生物活性 BNP的生理? : 分布 BNP广泛分布于脑、脊髓、心肺等组织，其中心脏含量最高。脑内以延髓含量最高 心脏BNP主要存于左、右心房，以右心房的含量最高，约为左心房的3倍 心脏释放的BNP 60%来自心室，但心室内BNP的含量仅为心房的1%－2%，这是由于心室的BNP大量分泌仅少量贮存所致 房间隔、房室瓣、主动脉、肺动脉与肺静脉壁内亦含少量BNP BNP和nt-BNP区别 BNP的生理 :受体 已发现3种利钠肽受体：NPR-A，NPR-B，NPR-C，均为跨膜受体。R-A，R-B结构相似，通过激活鸟苷酸环化酶，产生cGMP 介导生物学作用;而R-C型受体作为清除受体，不激活鸟苷酸环化酶 BNP可和A型受体结合发挥作用，但A型受体对ANP的亲和力更强；B型受体主要与CNP结合；C型受体对三种利钠素均具有结合力 三型受体广泛分布于肾脏、心脏、血管内皮、肾上腺及中枢神经系统。大血管中主要为A型受体，B型受体主要存在于脑组织，C型受体则主要在肾脏及血管 BNP的生理 :代谢 BNP通过两条途径清除：一，通过NPR-C受体介导将BNP内吞入胞内，由溶酶体酶降解；二，由中性肽内切酶对BNP降解，此酶在肺脏及肾脏中浓度较高 ANP较BNP对中性肽链内切酶的亲和力要大得多，但第二种途径仍为BNP代谢的主要途径，再由于C受体对ANP的亲和力亦高于BNP，造成BNP的生物半衰期（＞20分钟）长于ANP（约3分钟） BNP的测定 （1） 血浆BNP浓度的测量方法有多种，主要分为: 竞争性免疫分析，如放射免疫法，免疫酶法及荧光免疫分析法 非竞争性免疫分析法，如两位点免疫放射测量法，酶联免疫吸附试验法等 后者比前者有5-20倍的精确度和敏感度，且不需要分离和纯化。另外需要的血量也可减少为0.05-0.3ml BNP在心力衰竭中的作用机制 大量研究证实，心功能不全发展过程中，始终有神经内分泌的激活，而且此种激活早于心力衰竭临床症状的出现 BNP是机体在心衰发展过程中分泌的扩血管的神经激素的一种，抑制RAS系统的作用 此外， BNP尚可抑制交感神经的传出冲动，参与压力感受器反射的调节 ＃ BNP的上述作用主要是通过强大的利钠，利尿，扩血管，降低血压而实现的，因此其在心衰诊断、治疗及评估预后有重要作用 BNP应用（1）：诊断无症状心衰 中