10.11章肾上腺素受体激动药.pptVIP

构效关系 苯环 影响药物的作用强度及作用时间 儿茶酚：3,4位的邻位羟基 碳链 影响药物对MAO的稳定性 氨基 一、 α受体激动药 药物 α受体激动药：去甲肾上腺素、间羟胺 α1受体激动药：去氧肾上腺素、甲氧明 α2受体激动药：可乐定、甲基多巴 Noradrenaline，NA Norepinephrine，NE 药用：人工合成，性质不稳定，见光易失效 药理作用 激动α受体 对?l受体作用弱 对?2受体几无作用 药理作用：1）血管 激动血管壁α受体→血管收缩 血管性质： 小动脉、毛细血管〉静脉、大动脉 不同部位血管的反应性 皮肤、黏膜血管〉肾脏血管〉肠系膜、肝血管 甚至：脑血管、骨骼肌血管 冠状动脉：血流增加（局部代谢产物－腺苷） 药理作用：2）心脏 激动心脏?l受体→提高心肌兴奋性 对心率的影响（整体） 药理作用：3）血压 较强的升压作用 小剂量 较大剂量：血管强烈收缩 临床应用及不良反应 休克：各种休克早期血压骤降时 目前多用间羟胺 上消化道出血 药物中毒性低血压：如CNS抑制药过量 不良反应 二、 α、 ?受体激动药 肾上腺素 Adrenaline，AD，Adr / Epinephrine，E 激动α、 ?受体 体内过程特点 口服无效，肌内注射吸收较快 分布：交感神经效应器 代谢：COMT、MAO灭活 药理作用：1）心脏 心脏兴奋药，起效快，作用强 舒张冠状动脉，改善心肌血液供应 提高心肌代谢率，心肌耗氧量增加 药理作用：2）血管；3）血压 激动血管壁α受体→血管收缩 作用特点：与NA相似 激动骨骼肌血管?2受体→血管舒张 血压 药理作用 4）平滑肌：效应器上受体类型和分布密度 支气管：激动?2受体→舒张支气管平滑肌 胃肠道：激动α、?受体→抑制作用 膀胱：松弛膀胱逼尿肌 5）代谢：增强机体的新陈代谢 升高血糖：肝脏?2 、 α受体→促进糖异生 促进脂肪分解：脂肪细胞?受体 临床应用 心脏骤停 过敏性休克：首选用药 支气管痉挛 与局麻药配伍及局部止血 青光眼：减少防水产生，促进回流 不良反应及禁忌证 不良反应 1）心律失常；2）血压骤升、脑出血 3）CNS紊乱；4）急性肺水肿 禁忌证 器质性心脏病、高血压病 冠状动脉病变、缺血性心肌病 糖尿病、甲状腺功能亢进 多巴胺 Dopamine 药理作用 激动:多巴胺受体、α、?受体 心脏：使心肌收缩力加强，心排出量增加 激动心脏?1受体 促进NA释放 对心率影响不大 药理作用 血管和血压：靶器官上受体类型 低浓度：多巴胺受体（肾、肠系膜、冠状动脉） 血管扩张、血管阻力降低 高浓度：激动心脏?1受体 大剂量：激动血管α受体 肾脏：低浓度→多巴胺受体 肾血管扩张，肾血流量增加，排钠利尿 临床应用 多种原因所致休克的治疗 适于伴有心肌收缩力减弱及尿量减少者 与利尿药合用治疗急性肾衰竭 麻黄碱 Ephedrine 作用较弱，持续时间较长 中枢兴奋作用显著 麻黄碱：药理作用及临床应用 中枢作用：透过血脑屏障→中枢兴奋 外周作用： 收缩血管、兴奋心脏、升高血压 松弛支气管平滑肌 临床应用 支气管哮喘、鼻塞用药 麻醉辅助用药：防治低血压 三、 ?受体激动药 异丙肾上腺素 Isoprenaline 经典β受体激动药 激动β1、β2受体 对α受体几无作用 口服作用弱，吸入或静脉给药 消除：摄取2，被COMT代谢失效 作用时间：较NA、Adr长 异丙肾上腺素 Isoprenaline 药理作用 心脏：激动β1受体→心脏兴奋 对自律性影响较小 血管和血压 心脏兴奋、骨骼肌血管舒张→脉压加大 平滑肌：激动β2受体→平滑肌舒张 支气管、胃肠道 异丙肾上腺素 Isoprenaline 临床应用 支气管哮喘急性发作：舌下、喷雾给药 心脏骤停 房室传导阻滞：强大的加速传导作用 休克：血容量已补足但心排出量较低者 不良反应 血管扩张反应、心律失常、快速耐受性 其它β受体激动药 多巴酚丁胺 Dobutamine 主要激动β1受体（较少影响心率） 应用：治疗心肌梗死并发心力衰竭 选择性β2受体激动药 松弛多种平滑肌，但无心脏兴奋作用 主要用于治疗支气管哮喘（第31章） Adrenoceptor blocking drugs Adrenoceptor blockers 能阻断肾上腺素受体，拮抗去甲肾上腺素神经递质或肾上腺素受体激动药的作用 分类 α受体阻断药 β受体阻断药 α blockers 药物分类 α1、α2肾上腺素受体阻断药 1）短效类：酚妥拉明 2）长效类：酚苄明 α1肾上腺素受体阻断药：哌唑嗪（24章） α2肾上腺素受体阻断药：育亨宾 酚妥拉明 Phentolamine 竞争性α受体阻断药 对α1、α2受体亲和力相同 1.血管扩张 阻断血管壁α1受体 直接扩血管作用 肾上腺素升压作