14-3抗结核病药.pptVIP

第十四章 抗微生物药 第六节抗结核病药 曲阜中医药学校 严秀芹 学习目标 1.掌握异烟肼、利福平的作用及机制、用途、不良反应与注意事项。 2.理解抗结核病药的用药原则。 3.了解其他抗结核病药的作用特点。 【概述】 结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可累及全身各个组织和器官，其中以肺结核最多见。肺外结核有结核性胸膜炎、淋巴结核、骨结核等 一线药物：异烟肼、 利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。 二线药物：对氨基水杨酸（PAS）、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、卡那霉素、阿米卡星等。 【常用药物】 异烟肼Isoniazid（雷米封） 【体内过程】 口服吸收迅速而完全，穿透力强，广泛分布于全身的体液和组织中，包括脑脊液、胸、腹水纤维化或干酪样病灶及淋巴结，主要在肝内经乙酰化酶代谢而灭活。 代谢产物及部分原型药物从尿中排泄。 机制：分枝菌酸是结核分枝杆菌所特有的重要成分，异烟肼的作用机制可能是抑制分枝菌酸的合成。 【药理作用】 选择性作用结核杆菌，抗菌作用强大，尤其对繁殖期细菌作用更强，因其穿透性强，对细胞内外的结核杆菌均有效，为全效杀菌药。 [临床应用] 各种类型结核病。 (1)早期轻症肺结核或预防：可单用 (2)急性粟粒性、空洞型结核和结核性脑膜炎：要加大剂量联合用药，必要时注射。 【不良反应】发生率与剂量有关。 1.神经系统毒性：表现为周围神经炎和中枢神经症状：如手脚麻木，震颤，步态不稳，头痛、头晕、神经兴奋、甚至惊厥、神经错乱。 可能与体内VitB6缺乏有关。同服VitB6可防治。嗜酒、精神病及癫痫慎用。 2. 肝脏毒性：快代谢型和嗜酒者易发生药物性肝损害，严重者可引起死亡，肝病患者慎用。 3. 其他：胃肠反应、过敏反应。因可抑制乙醇代谢，故用药期间不宜饮酒 [体内过程] (1) 口服吸收快而完全，生物利用度高。 (2)穿透力强，广泛分布于全身各组织和体液。 (3)服用后患者尿、粪、泪液、痰均染成桔红色，应告知病人 。 利福平（rifampicin，RFP） 是人工半合成的利福霉素的衍生物，为橘红色结晶性粉末。 [抗菌作用] 1. 抗结核杆菌：与异烟肼相当。低浓度抑菌，高浓度杀菌，且由于穿透力强，对细胞内、外的结核杆菌均有作用。 2. 广谱：对金葡菌、 G—性菌、某些病毒和沙眼衣原体抑制作用。 3. 麻风杆菌：抗菌作用强、快。 〔抗菌机理〕特异性地抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶，阻碍mRNA合成。 [临床应用] 1.与异烟肼等其他抗结核病药合用治疗各种类型的结核病。 2.也可用于耐药金葡菌及其他敏感菌引起的感染如脑膜炎、胆道感染、麻风病等。3.外用可用于沙眼、急性结膜炎和病毒性角膜炎等。 [不良反应] (1) 胃肠道反应 (2)过敏反应 (3)严重者出现肝损。 乙胺丁醇（Ethambutol, EB） (1)对结核杆菌有选择性作用； (2)单用可缓慢产生耐药，与利福平或异烟肼合用，可延缓耐药性产生； (3)不良反应主要是球后视神经炎，表现为视觉摸糊，视野缩小，红绿色盲。 链 霉 素(SM) 1. 抗结核杆菌作用次于异烟肼、利福平。 2.穿透力弱，与其他抗结核药合用治疗浸润性肺结核、粟粒性结核。 3.易致耐药，且有严重耳毒性。结核病已少用。 抗结核病药的应用原则 1. 早期用药 早期结核杆菌对药物敏感，病灶部位血液循环无明显改变，有利于药物渗入。 联合用药 两种或两种以上的药物联合的目的是增强疗效、降低毒性、延缓耐药性的产生 抗结核病药的应用原则 3.规律用药 足够的疗程和剂量是保证疗效和减少复发的关键，目前广泛采用的是六个月的短程强化疗法，即（2HRZ/4HR）， (2SHRZ/4HRE)。 4. 全程督导治疗 即病人的病情、用药、复查等都应在医务人员的监视之下，确保规范治疗。 5.适量用药 剂量过大易致严重的不良反应，使治疗难以继续；剂量过小，难见疗效且易使细菌产生耐药性导致治疗失败。