左旋肉碱对急性心肌梗塞心律失常疗效.docVIP

左旋肉碱对急性心肌梗塞心律失常的疗效 摘要：肉碱是一种类氨基酸物质，在脂肪酸的转运和代谢以及心肌细胞能量合成中发挥重要的生理作用。临床已证实高剂量的左旋肉碱具有抗心律失常的作用。本研究以20例急性心肌梗塞患者（疼痛发作后4-12h）为研究对象。患者随机分为肉碱组（12例）和安慰剂组（8例），分别在急性心肌梗塞发作后第1、12、24、36h分别给与5g左旋肉碱和安慰剂，并在第3~7天静脉滴注2*3g肉碱或安慰剂。两组患者的其他因素均相似（年龄、性别、梗塞部位、最大CPK、常规抗心律失常治疗）。两组患者分别在第1、2和7天进行24h Holter心电图监测,两组心室异常收缩（VES）的发生率无显著差异。在急性心梗发生后第2天，肉碱治疗组中有4例患者出现高幅VES，而安慰剂组有7例患者，两组该指标有统计学差异。综上所述，患者对肉碱的耐受性较好，且其抗心律失常的作用在急性心梗第2天最为明显。 前言 肉碱是一种类氨基酸物质，在脂肪酸的转运和代谢以及心肌细胞能量合成中发挥重要的生理作用。体内95%以上的肉碱储存在骨骼肌和心肌组织中。肉碱主要在肝脏中合成，可经胃肠道吸收，通过肾脏排出体外。 长链脂肪酸是肌肉细胞和心肌能量合成的主要物质。但他们不能透过线粒体脊膜，必须与肉碱结合，才可进入线粒体进行脂肪酸的氧化和ATP的合成。因为肉碱可以自由的出入线粒体，进而协助脂肪酸的转运。当缺血或bata氧化缺乏时，长链脂肪酸由于不能进行氧化，从而蓄积下来。肉碱能清除线粒体和细胞中多余的脂肪酸，以乙酰肉碱形式从尿中排出，从而导致继发性心肌肉碱缺乏。蓄积的脂肪酸具有毒性，抑制柠檬酸合成，还可抑制腺苷核苷转移酶，该酶可转运线粒体内的ATP进入细胞质。当腺苷核苷转移酶受抑制后，导致心肌细胞质中ATP减少，更易发生心室心律失常。因此，从病理生理学角度讲，清除缺血区蓄积的长链脂肪酸具有重要作用，而肉碱即可发挥该作用。当急性心梗时，进行肉碱治疗时，尿中乙酰肉碱排出增加10倍。另外，肉碱的作用是产生更多的乙酰CoA。当清除蓄积的脂肪酸，可使细胞液中ATP含量增多，乳酸减少。本研究，为评价肉碱对急性心肌梗塞心律失常的疗效，对20例患者进行随机、双盲、安慰剂对照的研究。 材料和方法 入选标准：20例急性心肌梗塞，疼痛发作后4-12；年龄为75以下；未使用过溶栓剂。排除标准：使用利多卡因、AV阻断剂、起搏器或血钾过低（低于3.2mmol/l）。在第1和2天，两组患者给与5g肉碱或安慰剂，每12小时静脉滴注，滴注时间为2小时。随后在第3和7天静脉滴注3g肉碱或安慰剂。并在第1、2、7天进行24小时holter-ECG。 心电图监测分析心跳节律和ST段波形。统计方法采用Fisher-exact test。 结果 两组患者的以下因素均相似（年龄、性别、梗塞部位、最大CPK、急性期利多卡因治疗和第3天的bata阻断剂治疗）。肉碱组平均年龄为59.4±7.6，安慰剂组平均年龄为65.6±9.9，两组无差异。肉碱组和安慰剂组最大CPK分别为1.327±690U/L和1.160±1.205U/L,无差异。两组患者在急性期的利多卡因等常规治疗均无差别。所有患者均接受止痛、硝酸、镇静和肝素治疗。无患者接受地高辛治疗。两组患者分别在第1、2和7天进行24h Holter心电图监测,两组心室异常收缩（VES）的发生率无显著差异。在急性心梗发生后第2天，Lown-classification两组有显著性差异。肉碱治疗组中有4例患者出现高幅VES，而安慰剂组有7例患者，两组该指标有统计学差异（p=0.014）。 所有患者未见长时心动过速，也无其他并发症如房颤、心脏异常收缩和继发心肌梗塞。所有患者在第7天均恢复。且高剂量肉碱的耐受性较好，无不良反应发生。 讨论 所有患者在急性心梗第2天可见肉碱的抗心律失常的疗效。肉碱治疗组心律失常（IVa和Ivb）发生频率较低。 Rizzon等人对于肉碱的抗心律失常疗效的研究也得到了相似的结果，认为肉碱可减少每小时VES的发生频率，减少心动过速的发作时间，但其所选的肉碱剂量为100mg/kg体重，比本试验所选剂量高。但目前尚不清楚急性心梗第1天和第2天心律失常的发生率和严重性是否由不同机制引起。对心肌缺血的实验研究发现，尽管其血清肉碱水平在给药第2天升高，但静脉给与肉碱可在数分钟内对心脏发挥保护作用。在本试验中，Holter-ECG监测一直持续至第7天，所有病人的心电图为显示ST断压低。最近的研究发现，肉碱对外周血管疾病和慢性心绞痛也具有治疗作用。 尽管从肉碱的发现至今已有100多年的历史，但对于它的广阔临床应用最近才发现。目前，对于肉碱在缺血性心脏病和不同形式的心衰的疗效尚需更进一步的研究，以确定肉碱对于急性心梗的预后的疗效。