复方鸦胆子油微乳处方工艺研究论文.docVIP

　　复方鸦胆子油微乳处方工艺研究论文 【摘要】 [目的]制备复方鸦胆子油口服微乳。[方法]通过溶解度实验和伪三元相图的绘制,以形成微乳区域的大小为指标,筛选油相、乳化剂、助乳化剂的最佳搭配与处方中鸦胆子油的配比，研究最佳处方比例。[结果]该微乳的处方质量比为：MCT8%、鸦胆子油4%、RH40 21%、无水乙醇7%、水60%。[结论]所制备的复方鸦胆子油微乳理化性质稳定。 【关键词】 鸦胆子油;5卜尿嘧啶;伪三元相图 　　Study on the Prescription of pound Microemulsion of Brucea Javanica Oil Zhang Shangpeng People Hospitol of Dongyang City,Zhejiang Province (322100) 　　Abstract: [Objective]To prepare the pound microemulsion of Brucea javanica oil.[Methods] Through solubility experiments and dra, optimum size of microemulsion region to determine the proportion of different prescription form, to determine the proportion of different prescription forms.[Results] The microemulsion of the prescription ratio: MCT8%, Brucea javanica oil 4%, RH40 21%, anhydrous ethanol, 7%, icroemulsion has stable physico瞔hemical properties，it could provide a basis for further study. 　　Key 复方鸦胆子油微乳是由目前临床上常用抗肿瘤药物鸦胆子油和5卜尿嘧啶(5瞗luorouracil，5睩U)联合制成的口服微乳制剂。有临床研究表明[1]，鸦胆子油乳与5睩U联合应用可以使5睩U随鸦胆子油靶向性地作用于癌细胞，并向癌细胞渗入，产生协同杀伤癌细胞的作用，减轻对正常细胞的伤害，同时鸦胆子油能减轻5睩U的免疫抑制作用，提高机体地免疫力。微乳制剂可以克服5睩U半衰期短，生物利用度差的缺点[2]，发挥药物与剂型的双重优势，提高抗肿瘤效果。 　　1 实验材料 　　1.1 实验试剂和药品 5卜尿嘧啶原料药(万达医药化工有限公司)、大豆油(食品级)，其他试剂均为分析纯。 　　1.2 实验仪器 DF101S集热式恒温加热磁力搅拌器(巩义英峪予华仪器厂)、l为油相，置西林瓶中，加入过量的5睩U和搅拌子，密封瓶口。于60℃水浴保温1h，再移至37℃水浴搅拌24h，室温静置24h。取出后离心(4000r/min)5min，取上清液用0.1mol/L的盐酸萃取，取酸水层适当稀释后用HPLC进样测定。测得5睩U在不同油相中的溶解度见表1。因此，选择对5睩U溶解性最好的MCT作为油相。表1 5睩U在油相中的溶解度(mg/ml) 　　2.1.2 乳化剂的选择 分别以吐温80、吐温85、乳化剂OP、聚氧乙烯氢化蓖麻油40(Cremophor RH40)各5ml为乳化剂，置西林瓶中，加入过量的5睩U和搅拌子，密封瓶口。于60℃水浴保温1h，再移至37℃水浴搅拌24h，室温静置24h。取出后离心(4000r/min)5min，取上清液用纯化水稀释后用HPLC进样测定。测得5睩U在不同乳化剂中的溶解度见表2。因此，选择对5睩U溶解性最好的RH40作为乳化剂。表2 5睩U在乳化剂中的溶解度(mg/ml) 　　2.1.3 助乳化剂的选择 分别以无水乙醇、PEG400、1,2脖二醇、丙三醇各5ml为助乳化剂，置西林瓶中，加入过量的5睩U和搅拌子，密封瓶口。于60℃水浴保温1h，再移至37℃水浴搅拌24h，室温静置24h。取出后离心(4000r/min)5min，取上清液用纯化水稀释后用HPLC进样测定。测得5睩U在不同助乳化剂中的溶解度见表3。因此，选择对5睩U溶解性最好的无水乙醇作为乳化剂。表3 5睩U在助乳化剂中的溶解度(mg/ml) 　　2.1.4 微乳相图的绘制[45] 按一定质量比(1∶1、2∶1、3∶1)精密称取表面活性剂和助表面活性剂,混合均匀制成混合表面活性剂。按质量比(9∶1、8∶2、7∶3、6∶4、5∶5、4∶6、3∶7、2∶8、1∶9)称取定量的油和混合表面活性剂混合。在室温条件下,边搅拌边滴加水,以浑浊和澄清为指标,当外观由澄清变为浑