生成无抗菌作用的青霉酸，半合成青霉素.ppt

② 抗代谢物是指干扰和细胞功能有关的代谢途径，如干 扰DNA的合成.具有抗肿瘤活性的抗代谢物，能抑制生物合成 酶或干扰核酸的生物合成,抑制肿瘤细胞的增生。常用的有嘧 啶类、嘌呤类和叶酸类抗代谢物。 ③ 靶向给药是指具有特异性的药物载体携带抗癌药物并 有选择性地输送到癌变部位，故又称导弹疗法。 （2.5）抗炎药物 ① 阿司匹林:关节炎是一种人们常患疾病，并且人到中年后 随着年龄的增长而激增。在1800年从柳树皮中提取和分离出了治 疗关节炎的有效成分 —— 水杨酸（化学名为邻甲基苯甲酸）， 1853年德过化学家合成了水杨酸，1893年研制出了乙酰水杨酸即 阿司匹林（Aspinrin）有效的解热镇痛药。 阿司匹林 乙氧苯酰胺（止痛灵） 优司匹林 二氟苯萨 ② 激素类抗炎药如可的松等主要影响糖代谢，增强抵抗力和抗风湿抗炎作用。抗炎激素的结构特点是具有环戊并多菲的基本母核，一般在C-12和C-13 位上各有一个甲基，C – 17位上有一个含氧的功能基或一个碳链。常用的激素类抗炎药有可的松、氢化可的松和经过结构改造的一系列激素类抗炎药物如醋酸去炎松、肤轻松等。 ③非甾体抗炎药包括芳基烷酸类、吲哚和吲哚唑类、吡唑烷酮类和邻氨基苯甲酸类。临床上经常使用的药物有布洛芬等。 （2.6）心血管系统药物 心血管系统的疾病对人类的生命和健康威胁比较大的一类 疾病，它属于常见病、多发病，其死亡率逐渐升高 ① 降血脂药是一类能够降低血中胆固醇或甘油三酯的药物。根据人体内胆固醇合成是从乙酸开始的缘故，合成了大量的乙酸衍生物，并且从苯氧乙酸衍生物中寻找到了具有降低甘油三酯或胆固醇药物如氯丙丁酯、降酯铝；烟酸具有较强的扩张血管和调节脂肪代谢的作用，但其有对胃部不适和皮肤潮红等副作用，因此合成出了副作用小、口服后在体内水解为烟酸及肌醇、作用缓慢而持久的药物。 ② 抗心绞痛药是通过降低心肌需氧量而达到缓解和治 疗目的的一类药物.硝酸甘油酯、亚硝酸戊四醇酯、硝酸异 山梨醇酯等具有扩张血管、降低血压、减少回心血量作用， 以减轻心脏负荷和缓解心绞痛。肾上腺素β – 受体阻断剂 心得安、心得宁等具有降低心肌心肌缩力、减缓心率和降 低交感神经兴奋的效应，从而使心肌需氧量减少，心绞痛 缓解。 ③ 降压药是一类改变小动脉痉挛性收缩状态，降低血管张 力，从而使血压降低到正常水平的药物。常用的有利血平（吲哚 类生物碱）、复方降压药（主要成分为双肼酞嗪）等。 ④ 抗心律失常药是指能够使失常的心律恢复正常的药物。 特异性抗心律失常药大多是胺基丙醇类，如心得安、心得宁、 心得平心复宁等。 非特异性抗心律失常药包括奎尼丁、普鲁卡因、普鲁卡因酰胺等. 3.3 抗生素 抗生素（Antibiotic）是霉菌等微生物产生的一类能抑制 或杀灭其他微生物的物质。美国人瓦克斯曼（S.A.Waksman） 对放线菌的研究是抗生素发展的重要基础；1920～1930年比利 时的葛拉帝亚和沙拉达斯从防线菌中分离得到第一个抗生素— —防线酶素甲的化合物，但几乎无药用价值；1931年瓦克斯曼 的助手法国土壤细菌学家杜柏斯从土壤中发现了一种杆菌—— 短杆菌素，对葡萄糖菌、链球菌、肺炎杆菌、革兰氏阳性细 菌有杀灭作用，短杆菌素是第一个由微生物制造的药物，并引 起两个更重要的发现即青霉素（弗莱明，英国）和链霉素（瓦 克斯曼，美国）。 青霉素： 1922年英国人弗莱明（A.Fleming）发现人的 眼泪和唾液中有一种杀灭细菌的物质，他将此物质称之为溶 菌酶。随后，他集中精力研究溶菌酶对各种细菌的作用，并 在1928年发现了青霉菌对葡萄糖球菌有抑制作用，1929年弗 莱明发表文章指出青霉菌可以产生有杀菌作用的青霉素。 1940年弗洛恩（Howard Florey）和钱恩（Ernst Chain）成 功的研究了青霉素对动物实验，奠定了青霉素的治疗学基础； 1942年成功的获得了临床实验 ，人类的医学进入了崭新时期； 1945年通过X – 光结晶学研究了青霉素的结构，同年弗莱明、 弗洛恩和钱恩获得了诺贝尔医学和生理学奖. (1)β- 内酰胺类抗生素 青霉素的通式 N S R C NH O CH 3 CH 3 COOH O 青霉素是菌霉属的青霉菌所产生的一类抗生素的总称， 天然的青霉素共有七种，其中青霉素G （Penicillin G）的效 果最好，分子中R为苄基，故又称苄青霉素，临床上常用青 霉素G 的钾盐或钠盐