微生物6 细菌耐药性.pptVIP

2011本科;目 的 要 求;常见耐药菌株;喷银丙踏疗嚣列斗蛆谋贺雍锥肋筐赣勇垫江雾由衍脓嫂息荚层机屹侦扭韶微生物6 细菌耐药性微生物6 细菌耐药性;在发达国家，抗生素院内使用率在20%左右；而我国在60%以上，绝大部分地区的人已经出现对青霉素耐药。 在我国75%的季节性流感，被误用抗生素治疗。 我国医院内感染的致病菌有40%为耐药菌,耐药菌的增长率达26%，居世界首位。 我国每年有8万人直接或间接死于滥用抗生素。 ;第一节 抗菌药物的种类及其作用机制;抗 菌 药 物 的 作 用 机 制;(一)概念： 耐药性（drug resistance）指细菌对药物所具有的相对抵抗性。以该药对细菌的最小抑菌浓度(MIC)表示。 如果该药正常治疗量的血清浓度大于最小抑菌浓度为敏感, 反之则为耐药。;MIC测定;一、细菌耐药的遗传机制;固有耐药性——细菌对某种抗菌药物的天然耐受性。 特点：始终如一, 细菌种属决定。 可能的机制：细菌没有药物的靶位。 如两性霉素B作用于真菌胞膜上固醇类物质而杀真菌,而对细菌无效; 革兰阳性菌胞壁肽聚糖有四肽链与五肽桥连接,对青霉素敏感，而阴性菌则否。;——指在正常情况下,敏感的细菌中出现了对抗菌药物有耐药性的菌株。 机制: 1.染色体突变：突变株细菌的耐药性相对稳定，保持多代；突变株细菌可回复突变，成为敏感菌。 2.可传递的耐药性; 链霉素作用于30S亚基上的P12蛋白，当染色体上的str 基因突变，P12蛋白构型改变，链霉素不能与其结合而产生耐药。;细 菌 变 异 的 机 制;R 质粒;A;二、细菌耐药的生化机制; 耐药性菌株合成的钝化酶作用于抗菌药物，使其失去抗菌活性。 1.β-内酰胺酶（β-lactamase）：可特异性的打开药物分子结构中的β-内酰胺环而使其失去抗菌活性。主要灭活青霉素类和头孢菌素类抗生素。由细菌染色体编码，也可以是质粒编码。 2.氨基糖苷类钝化酶：产生磷酸/乙酰转移酶使抗生素（链霉素）磷酸化/乙酰化而失活。 3.氯霉素乙酰转移酶：使氯霉素乙酰化而失效。 4.甲基化酶：金黄色葡萄球菌携带的质粒编码甲基化酶，使50SrRNA上的嘌呤甲基化，从而对红霉素耐药。;细菌结构与抗菌药物作用部位;(二)药物作用的靶位改变; 链霉素作用的细菌核糖体30S、红霉素作用的50S、利福平作用的RNA聚合酶的β亚基及细菌（金葡菌）细胞膜上特异的青霉素结合蛋白（PBPs）发生变异，导致抗生素因无靶位而失效；; 革兰阴性杆菌细胞壁外膜屏障作用是由一类孔蛋白决定的。由于细菌基因突变，造成孔蛋白丢失或降低表达，影响药物从细胞外向细胞内的运输。 如β-内酰胺抗生素、喹诺酮类药物、氯霉素、四环素等，不能通过孔蛋白运输而形成耐药。 ;（1）铜绿假单胞菌对β-内酰胺抗生素、喹诺酮类药物、氯霉素、四环素等，从细胞内排出细胞外的主动外排机制，形成固有耐药性。 （2）大肠埃希菌，由质粒编码的Tet细胞膜蛋白，其合成受四环素诱导，也是四环素外排系统。;惋悄歪旧魄陨帮茵溺发摔妙子隆鲍阅银瞅酱殷绳的概舶屎雄筐蠕鹃勘姑刻微生物6 细菌耐药性微生物6 细菌耐药性;合理使用抗菌药物:确定病原、药敏试验、缩短疗程、严格掌握局部用药、预防用药、和联合用药。 严格消毒隔离制度 加强药政管理：防止动物滥用抗菌药物。 研发新抗菌药物 破坏耐药基因;抗菌药物的选择流程;目 的 要 求;思考题 1.何谓耐药性?MIC表示什么? 2.什么是固有耐药性?什么是获??耐药性? 3.何谓钝化酶?常见的钝化酶有那些?它与细菌耐药性有何关系? 4.常见的抗生素作用的细菌靶位有那些? 5.影响抗生素作用的细菌胞壁通透性与什么结构有关? 6.细菌耐药性的产生是否与长期用药,细菌成瘾有关?为什么? 7.如何合理使用抗菌药物?