第三章 药物杂质检查 53-？.pptVIP

第三章药物的杂质检查;第三章 药物的杂质检查  Test for Impurity;一、概 述 ;药物的杂质检查是控制药物纯度的重要方面，药物的纯度检查（Test for purity）也可称为杂质检查（Test for Impurity） 。 “纯”是相对的，纯度以及对杂质的认识是不断 发展的 药品的纯度应符合药用规格;2.杂质（impurity）;二、杂质来源与种类  source and sorts of impurities;对映异构体-------肾上腺素起效为左旋体，则生产过程中产生的右旋体为其杂质。 多晶型-------氯霉素B晶型为有效晶型，则生产过程中产生的A晶型为其杂质。 ;2.贮藏过程中产生 ; (1)一般杂质： 在多种药物中普遍存在的杂质。 (Cl- SO42- Pb As Fe) (2)特殊杂质： 个别药物的生产及贮藏中引入的杂质。 有害杂质 ( Pb As ) 信号杂质 （Cl- SO42-）：考察生产工艺， 反映药物的纯度水平 ; 杂质的限量：药物中所含杂质的最大允许量。 限量表示(g/g) ：百分之几（%） 百万分之几（10-6） 限量检查： 检查所含杂质是否超过杂质限量的规定， 通常不要求测定其准确含量。 ;杂质限量检查方法---对照法;;杂质限量的计算：;例 1 ： 对葡萄糖中氯化物的检查： 取样品 0.6g 溶于6.0ml水中，按法测定，与标准NaCl溶液(含Cl- 10μg/ml) 6ml对照液相比，不得更深。（0.01%） C= 10μg/ml V=6.0 ml S= 0.6 g;灵敏度法：供试品在一定试剂和反应条件下，不得有正反应出现。如不得有沉淀反应产生。 比较法：供试品依法检查，测定特定待检杂质的参数（如吸光度），与规定限量比较，不得更大。;例 2 ：;第二节 一般杂质检查方法; 比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。 平行操作原则。 3. 若供试品有色，需经处理后方可检查。;;二 、重金属（Heavy Metals ）的检查; 注意：供试品如有色，需经处理后方可检查。 ;第二法：炽灼后的硫代乙酰胺法 适用对象：含芳环或杂环的有机药物 如苯佐卡因、甲硝唑 第三法: 硫化钠法 适用对象：溶于碱的药物或在稀酸产生 沉淀的药物 如磺胺类、巴比妥类 ;第四法： 铅斑法;三、砷 盐 (arsenic) ;古蔡氏法(砷斑法):;;注意事项：;不同药物的干扰排除;Ag-DDC法;AsH3发生装置、操作同古蔡氏法； 吸收液：有机碱（吡啶、TEA－氯仿等）； 目视比色或510nm处比色测定生成的红色胶态Ag ;四 、 炽灼残渣;五、干燥失重 （ loss on drying）;热分析法;TGA：在程序控制温度下，测量物质的质量与温度关系的方法;DTA：在程序控制温度下，测量供试品和惰性参比物之间的温度差与温度的关系;DSC：测量保持供试品和惰性参比物的温度相同, 系统所需输给供试品或参比物的能量差与温度的关系;盐酸多巴酚丁胺的DTA-TGA曲线;温度;温度(℃);温度(℃);六、有机溶剂残留量测定;有机溶剂残留量测定法;;　 酸碱性的差异 氧化还原性的差异 杂质的沉淀、显色、产生气体反应;例：阿司匹林中游离水杨酸检查;嗅味及挥发性的差异颜色的差异溶解行为的差异旋光性质的差异吸附或分配性质的差异 色谱分析法对光选择吸收性质的差异 光谱分析法 ;旋光性质的差异;嗅味及挥发性的差异颜色的差异溶解行为的差异旋光性质的差异吸附或分配性质的差异 色谱分析法对光选择吸收性质的差异 光谱分析法 ; 一、色谱???析法 薄层色谱法 TLC; 常 用 方 法：;供试品10μl N-甲基哌嗪10μl 50mg/ml 50μg/ml ; 常 用 方 法：; 其中有1个杂质点应不深于0.002%供试品的主斑点。; 常 用 方 法：;; 分类 ;主 要 方 法：;光谱分析法;例 3 ：;220 260 300 nm;掇碰惋离膀贮锄烷续菠频面淮兼箭话茅磅眺盂磐酶辉青具蓄沿腮鹅纫倪盲第三章 药物杂质检查 53-？