李志裕《药物化学》1 药化绪论.pptVIP

Medicinal Chemistry 药 物 化 学 李志裕 第一章 绪论 Introduction —、药物化学的研究内容和任务 药物化学（Medicinal Chemistry） 是关于药物的发现、发展和确证的科学，并在分子水平上研究药物的作用方式。 药物化学研究的对象是化学药物 药物化学（Medicinal Chemistry） Medicinal chemistry concerns the discovery, the development, the identification and the interpretation of the mode of action of biologically active compounds at the molecular level. ----By IUPAC 化学药物 是指对疾病具有预防、治疗和诊断作用或用以调节机体生理功能的物质；这些化学药物并具有一定的化学结构。 根据来源，化学药物可分为：无机药物、合成药物和天然药物三大类。 药物的来源 动物 植物 微生物 合成 生物工程 按作用分为: 治疗药 诊断药 保健药 预防药 药物化学（Medicinal Chemistry） 研究化合物的化学结构和（或）性质同机体相互作用的关系，即结构—活性关系或简称构效关系（Structure－Activity Relationships）并通过研究化合物与生物体相互作用的物理或化学过程，从分子水平上解析药物的作用机理（Mechanism of action）和作用方式（Mode of Action）。 回答的问题是怎样发现一个安全有效的药物，以及为什么是个好药。 制药化学（Pharmaceutical Chemistry） 关于已知药理作用并在临床应用的药物的合成，提取分离、分析确证、质量控制以及化学结构改造的研究。 它回答的问题是如何得到一个安全有效的药物，侧重于现有药物的实际应用；早期的药物化学主要是研究这一方面的内容。 药物化学的研究的主要任务为： 不断探索研究和开发新药 发现具有进一步研究、开发价值的先导化合物（Lead Compounds），对其进行结构改造和优化，创制出疗效好，毒副作用小的新药；改造现有药物或有效化合物，以期获得更为有效、安全的药物。 实现药物的产业化 研究化学药物的合成原理和路线，选择和设计适合国情的产业化工艺. 为合理用药服务 研究药物的理化性质、变化规律、杂质来源和体内代谢等，为制定质量标准、剂型设计和临床药学研究服务。 先导化合物（Lead Compounds） The lead compound is a prototype compound that has the desired biological or pharmacolo-gical activity , but may have many other undesirable characteristics, for example, high toxicity, other biological activities, insolubility, or metabolism problems. The structure of the lead compound is then modified by synthesis to amplify the desired activity and to minimize or eliminate the unwanted properties. 先导化合物的发现（Discovery of Lead Compounds） Random Screening Nonrandom Screening Drug Metabolism Studies Clinical Obaervations Rational Approaches to Lead Discovery 二、药物化学与其它学科的关系 　　 近年来，随着药物化学的发展，其所涉及的学科越来越多，计算机科学、量于化学、分子力学和数学也逐渐渗透到药物化学学科中。药物化学学科的发展向这些学科提出更多的问题，推动了这些学科的发展，反过来这些学科的发展以及新的研究成果或新的学说的出现又促进了药物化学的发展，为新药的创制、药物的合理使用提供了基础。 化学学科： 有机化学研究药物的合成原理和方法；其结构理论和反应机理，通过借鉴或直接应用，对讨论药物分子和机体内生物大分子间相互作用和分析构效关系，往往可以得到满意的解释； 分析化学和物理化学研究药物的理化性质、结构的鉴定、质量的控制，为药物的质量研究提供保