李志裕《药物化学》5 麻醉用药.pptVIP

第九章 麻醉用药 (Anesthetic Agents) 临床上常用的麻醉药包括全身麻醉药(全麻药) (General Anesthetics) 、局部麻醉药(局麻药) (Local Anesthetics)、肌肉松弛药 （Muscular Relaxants) 全身麻醉药作用于中枢神经,使其受到可逆性抑制,从而使意识、感觉和反射消失。 局部麻醉药作用于神经末梢及神经干,阻滞神经冲动的传导,使局部的感觉消失。 两类药物的作用机制不同,但均能使痛觉消失,在肌肉松驰剂的帮助下,达到适于外科手术的要求 。 第一节 全身麻醉药 (General Anesthetics) 一、吸入性麻醉药 吸入性全身麻醉药的特点 是一类化学性质不活泼的气体或易挥发的液体。 易挥发、化学性质不活泼、脂溶性大，能通过肺泡进入血液；使用时与空气或氧气混合后随呼吸进入肺部，借分子的弥漫作用分布至神经组织，发挥全身麻醉作用。 吸入性全身麻醉药的特点 无机化合物气体：氧化亚氮； 醚类：乙醚； 脂肪烃类：环丙烷 卤代烃类：氟 烷等； 含氟麻醉药 氟烷(Halothane, Fluothane) 甲氧氟烷(Methoxyflurane) 恩氟醚(Enflurane) 氟乙烯醚(Fluroxene) 异氟烷(Isoflurane) 七氟烷(Sevoflurane)。 阿列氟烷(Alifurane) 二、静脉麻醉药 常用静脉麻醉药物 超短时的巴比妥类 ：海索比妥、硫喷妥钠、美索比妥钠 依托咪酯(Etomidate) 异丙酚(Propofol) 盐酸氯胺酮(Ketamine Hydrochloride） 羟丁酸钠(Sodium Hydroxybutyrate ） 依托咪酯(Etomidate) 异丙酚(Propofol) 盐酸氯胺酮(Ketamine Hydrochloride） 羟丁酸钠(Sodium Hydroxybutyrate ） 第二节 局部麻醉药 (Local Anesthetics) 局部麻醉药应符合下列要求 选择性地作用于神经组织; 作用具有可重复性; 对相邻的其它组织无不良影响。 一、局麻药的作用机理 目前一般认为当神经受到刺激时,细胞膜的稳定性发生改变,使Na+内流, K+外流,发生除极化产生动作电位,引起神经冲动传导。局麻药分子中带正电荷部分与细胞膜上钠通道的带负电荷的磷酸基联成横桥结合,阻断了钠通道,对细胞膜起稳定作用。 也有认为局麻药的氨基与Ca2+结合,或氨基-Ca2+ 磷脂形成高分子聚合体,阻断钠通道。也有认为局麻药的碱基溶于膜的磷脂后使钠通道变形,阻碍钠内流。 二、局部麻醉药的发现 最早使用的局麻药是从南美洲古柯(Erythroxylon Coca Lam)树叶中提取出的一种生物碱,取名为可卡因(Cocaine,又名古柯碱)。 于1884年正式用于临床。可卡因毒性较大,有成瘾性,其水溶液不稳定,消毒时易水解失效,且来源有限。 进行可卡因合成代用品的研究,企图得到更理想的局麻药。 可卡因的化学结构 左旋爱康宁((一)Ecgonine) 托哌可卡因(Tropacocaine) 六氢吡啶的衍生物 对氨基苯甲酸酯局麻药研究 1890年Ritsert合成对氨基苯甲酸乙酯具有局部麻醉作用命名为麻因(Anesthesin)。 Einhorn合成了大量芳香酸酯类化合物。发现了阿索方(Orthoform,)和新阿索方(New Orthoform)均有较强的局麻作用。 为了克服对氨基苯甲酸酯类化合物的水溶度太小,不能供注射应用缺点, 合成了一系列的酰胺基苯甲酸酯(即将苯环上的氨基制成酰胺)和氨代烷基酯(即芳香酸与氨基醇形成的酯)。终于在1904年合成了局部麻醉作用优良的普鲁卡因(Procaine),又称奴佛卡因(Novocaine)。 对氨基苯甲酸酯局麻药结构 三、芳酸酯类药物 氯普鲁卡因(Chloroprocaine)的局部麻醉作用比普鲁卡因强两倍,毒性小约1/3,作用迅速持久,临床上用于各种手术麻醉。 羟普鲁卡因(Hydroxyprocaine),奥布卡因(Oxybuprocaine)的局部麻醉作用均比普鲁卡因强,作用时间也较长。羟普鲁卡因主要用于浸润麻醉,奥布卡因则多用于眼科的表面麻醉。 苯环上氨基的氢以烃基取代,可以增强局麻作用,如丁卡因(Tetracaine) 四、酰胺类药物 在酰胺类局麻药中,最早合成的化合物为尼万宁(Nirvanine),由于其刺激性太大而不能用作局麻药。 三十年代,人们又研究酰胺类化合物的局麻作用,从中发现利多卡因(Lidocaine)其局麻作用比普鲁卡因强两倍,具有中等脂溶性,穿透力较强,作用快,时效长,适用于各种局部麻醉。? 利多卡因的成功开辟了酰苯胺类局部麻醉药研究的新领域,先后又有三甲卡