凋亡和心肌肥厚和心力衰竭.docVIP

心肌肥厚及心力衰竭与凋亡 心肌肥厚是心肌细胞对多种病理刺激的反应，藉此代偿性增加心肌的泵血功能。 当刺激信号的出现时，经细胞内信号传导相继激活即可早期基因（如c-fos,c-myc,c-jun等）、胎儿型基因（如β-MHC），而相应的成年表达的部分失活，随之心脏的固有基因α-skeletal-actin、ANF等表达增强，致使心肌蛋白合成的增加，细胞体积的增大，心肌细胞的表型改变 [1, 2，3]。随心功能恶化,心肌结构基因β-MHC,α-skeletal-actin基因表达呈逐渐增加趋势，β-MHC增加可使心肌细胞能量的释放和纤维缩短的速度减慢，α-skeletal-actin的增加说明心力衰竭患者心肌组织骨骼肌化明显,心肌组织收缩力下降而影响心功能，最终导致心功能衰竭[4,5]。 研究表明,在压力负荷性心肌肥厚的形成过程中伴随着心肌细胞的凋亡，从而导致有效收缩功能单位-心肌细胞进行性丧失，存活心肌细胞的代偿性功能增强，心肌细胞适应性肥大，细胞外基质的沉积和反应性间质纤维化。随着肥厚程度的进展，心肌细胞凋亡的增加使心肌细胞数量进一步减少，心肌整体收缩力下降，纤维化的增加又使左室的顺应性下降，心肌收缩力不能发挥其应有的射血效应，于是形成恶性循环，致使心肌功能失代偿，发生心力衰竭。可见细胞凋亡在心肌肥大向心力衰竭的转化过程中起着重要作用[6～8]。因此,了解心肌细胞凋亡的发生机理和