泽菲治疗非小细胞肺癌临床疗效观察.docVIP

泽菲治疗非小细胞肺癌临床疗效观察摘要目的：评价国产吉西他滨(泽菲)对中晚期非小细胞肺癌有效性和安全性。方法：收治确诊为中晚期非小细胞肺癌患者46例，应用泽菲1000mg/m2于第1、8天静滴及顺铂50mg/m2于第1天静滴，以21天为周期的化疗过程进行统计、整理和分析。结果：46例中完全缓解4例，部分缓解23例，近期总有效率为58.7%，中位生存期为10个月，1年生存率为39.1%。主要不良反应为骨髓抑制，但可经药物调理，消化系统反应及肝、肾功能损害发生率低。结论：泽菲用于治疗晚期非小细胞肺癌有效率高，不良反应可耐受。 关键词 非小细胞肺癌 泽菲 顺铂 doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.09.038 在我国癌症发病率和死亡率中，肺癌已占首位。非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的80%～85%，其死亡率高达80%～90%。初次诊断时，约50%的患者已出现胸腔外转移，约10%～15%的患者已属局部晚期肿瘤，这些患者均不宜手术治疗。而接受手术治疗的患者中，术后复发转移率＞50%，因此药物化疗成为治疗非小细胞肺癌的重要手段。常用于非小细胞肺癌的化疗药物有吉西他滨(GEM)、紫杉醇类(PTX和TXT)、长春瑞滨(NVB、VNR)、依立替康(CPT-11)、拓扑替康(TPT)等。其中吉西他滨(GEM)是治疗NSCLC的新药中最有效的药物之一(有效率＞40%)。国产吉西他滨目前已列入国家医保，在大部分地区也已进入农合。 泽菲是细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，即S期细胞，在一定条件下，可以阻止G1期向S期的进展；它对各种培养的人及鼠肿瘤有明显的细胞毒活性，其抗癌活性与抗药的方式有关，如每天给药会导致动物死亡，而抗癌活性很少，当每3～4天给1次药，在非致死量时，对鼠的多种肿瘤均有很好的抗癌活性。吉西他滨作为一种前药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下转化成下列代谢物：吉西他滨一磷酸盐(dFdCMP)、吉西他滨二磷酸盐(dFdCDP)和吉西他滨三磷酸盐(dFdCTP)，其中吉西他滨二磷酸盐和吉西他滨三磷酸盐为活性产物。吉西他滨三磷酸盐抑制核糖核苷酸还原酶，从而减少了DNA合成的修复所需的脱氧核苷酸的量(尤其是dCTP)，低水平的dCTP逆转了脱氧苷激酶正常的负反馈抑制，导致dFdCTP更多的积聚。同时dFdCDP抑制了dCTP诱导的脱氧胞氨酶对dFdCMP的脱氨作用，且dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱酶，从而使更多的dFdCMP转化成活性代谢物dFdCMP的脱氨作用，且dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱氨酶，从而使更多的dFdCMP转化成活性代谢物dFdCDP，而dFdCTP则与dCTP竞争结合进入DNA链，插入至DNA链中脱氧胞苷的位点，并允许鸟苷与其配对，吉西他滨分子就被此鸟苷“掩蔽”使其免受核糖核酸外切酶的移除修复，然后DNA链合成停止，进而DNA断裂、细胞死亡。GEM联合化疗的疗效明显优于GEM单药治疗。临床试验GEM联合化疗的方案较多，其中以GEM与顺铂联合化疗(GP方案)最为常用；GP方案疗效较肯定，耐受性好，而且较经济；吉西他滨/顺铂方案与传统方案相比，疾病进展时间(TTP)延长，直接改善了患者的无症状生存期和生活质量。因此，吉西他滨与铂类联合的方案是当今欧洲和美国最广泛的非小细胞肺癌一线标准方案，即吉西他滨为非小细胞肺癌的一线化疗药物。 通过对46位非小细胞肺癌患者应用泽菲进行化疗治疗，进行整理分析进一步证明泽菲的有效性、安全性，从而使它更广泛的在临床上推广。 资料与方法 一般资料：收治经组织学或细胞学证实的晚期非小细胞肺癌患者46例，其中男29例，女17例；年龄34～68岁，中位年龄55岁；所选取的病例均有可测量病灶，Ⅲ期25例，Ⅳ期11例；初治19例，复治27例，27例复治患者在2个月内均未进行放化疗。所有病例所采用治疗方法均相同，同时临床检验结果显示血常规、肝肾功、心电图等均未明显异常。 治疗方法：46例晚期非小细胞肺癌患者应用泽菲1000mg/m2，于第1、8天静滴及顺铂50mg/m2于第1天静滴，21天为周期。常规给予止吐、水化、利尿等治疗，每例患者据具体情况至少治疗＞2周期。化疗2周期后均进行影像学复查及肿瘤病灶测量，达完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的患者于3周后再次复查，如仍符合完全缓解(CR)或部分缓解(PR)条件者，则计为CR或PR。化疗期间每周查血常规2次，化疗后查血常规、肝肾功、心电图等项目，并详细记录化疗引起的各种不良反应，对不良反应严重的患者进行药物调整后，不良反应得到明显改善。 疗效判断标准：按照WHO实体瘤客观疗效标准进行评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定