细胞衰老、死亡与癌变.ppt

第十四章：细胞衰老、死亡与癌变 14.细胞衰老、死亡与癌变 14.1 细胞衰老(cellular aging，cell senescence) 在生物机体内大多数细胞都要经历未分化到分化、分化到衰老、衰老至死亡的历程。因此, 细胞总体的衰老反应了机体的衰老, 而机体的衰老是以总体细胞的衰老为基础的。? 14.1.1 衰老的概念 ● 衰老是机体在退化时期生理功能下降和紊乱的综合表现, 是不可逆的生命过程。人体是由细胞组织起来的,组成细胞的化学物质在运动中不断受到内外环境的影响而发生损伤，造成功能退行性下降而老化。细胞的衰老与死亡是新陈代谢的自然现象。 ● 细胞衰老是客观存在的。同新陈代谢一样, 细胞衰老是细胞生命活动的客观规律。 14.1.2 细胞的寿限 细胞也同生物体一样，有一定的寿命，体内总有细胞不断地衰老与死亡, 同时又有细胞的增殖与新生进行补充。 ■ Hayflick界限(Hayflick life span) ● 1961年，Leonard Hayflick 首次报道了体外培养的人的成纤维细胞(human fibroblasts)具有增殖分裂的极限。他利用来自胚胎和成体的成纤维细胞进行体外培养，发现：胚胎的成纤维细胞分裂传代50次后开始衰退和死亡（图14-1），相反，来自成年组织的成纤维细胞只能培养15～30代就开始死亡。 左边是只分裂了几代的年轻成纤维细胞，呈现薄层、细长的形态；右边是分离了50次的老的成纤维细胞，开始衰退，并很快死亡。 ● Hayflick等发现，动物体细胞在体外可传代的次数，与物种的寿命有关。例如，Galápagos 龟的最高寿命是175岁，它的细胞在体外培养时能分裂100次。而小鼠的寿命只有几年，所以从小鼠分离的细胞在体外分裂的次数不超过30次（图）。 ■ 细胞的寿限 ● 各类细胞本身的寿命很不一样, 一般说来, 能够保持持续分裂能力的细胞是不容易衰老的。分化程度高又不分裂的细胞寿命却是有限的。表14-1列出了成年小鼠各类细胞的寿命。 ● 表14-1根据细胞寿命情况将细胞分为三类：第一类细胞的寿命接近于动物的整体寿命，如神经元，脂肪细胞，肌细胞等。第二类是缓慢更新的细胞，其寿命比机体的寿命短，如肝细胞，胃壁细胞等。第三类是快速更新的细胞，如皮肤的表皮细胞，红细胞和白细胞等，它们在正常情况下终生保持分裂能力。 举例说明三类不同寿命的细胞各有什么特点？ 14.1.3 细胞衰老的特征 ■ 细胞内水分减少 ● 细胞内水分减少的原因可能是由于构成蛋白质亲水胶体系统的胶粒受时间或其他因素的影响，逐渐失去电荷而相互聚集，胶体失水，胶粒的分散度降低，不溶性蛋白质增多，导致细胞硬度增加，代谢速度减慢而趋于老化。 ■ 色素生成和色素颗粒沉积（即461页 致密体） 许多细胞内色素的生成, 随着衰老而增加。脂褐素也称老年色素，首先在衰老个体的神经元的胞浆中被发现，它在分裂指数低或不分裂的细胞，如肝细胞、肌细胞和神经细胞中的积聚尤为明显。在人和大鼠的脑皮层和海马中脂褐素的积累是衰老的常见形态特征之一。 ■ 衰老过程中细胞质膜的变化 细胞质膜的流动性降低：随年龄的增大，膜结构中的磷脂含量逐渐下降，使质膜中胆固醇与磷脂的比值升高；但磷脂中不饱和脂肪酸含量及卵磷脂与鞘磷脂的比值却随年龄的增高而下降，使得细胞质膜的粘性增加，流动性降低。再加上质膜发生脂质过氧化反应，使细胞的兴奋性降低，离子转运的效率下降以及对内源性和外源性刺激的反应性也随之降低。 ■ 衰老过程中线粒体的变化 有人认为线粒体是细胞衰老的生物钟。研究结果表明, 细胞中线粒体的数量随着年龄的增大而减少，而其体积则随着年龄的增大而增大。 与衰老关系紧密的是线粒体DNA(mtDNA)突变。不少学者发现体细胞中mtDNA突变随年龄而增加存在着与衰老直接正相关性。 ■ 细胞核的变化 核膜内折。 染色质固缩化。 染色体端粒的缩短。? ■ 细胞骨架体系的变化 细胞骨架被认为是细胞代谢功能的调节者, 尤其是微丝系统与细胞增殖和细胞分化的调节直接相关。细胞骨架的改变包括微丝系统的结构和成分发生变化和核骨架的变化。 ■ 蛋白质合成的变化 在细胞衰老过程中蛋白质合成速度降低，原因是由于核糖体的效率和准确性降低及蛋白质合成延伸因子的数量和活性降低所致。 14.1.4 细胞衰老的理论 ● 半个世纪以来，科学家们致力于分析衰老发生的原因及导致衰老变化的机制，提出很多种有关衰老起因的观点或学说。如遗传程序说、体细胞突变论、错误成灾说、自由基理论、线粒体损伤论等，近几年，又有衰老基因和衰老相关基因的研究报道。 ● 由于衰老是一个十分复杂的生命现象，又受到多种因素包括环境因素和体内因素的影响，任一角度的阐述都难以使衰老机理得到圆满解释，因而目前仍未形成较为一致的论点。 ● 虽然衰