由患者需求和当代科学所推动的桥接试验策略.PDF

由患者需求和当代科学所推动由患者需求和当代科学所推动的的 桥接试验策略桥接试验策略桥接试验策略桥接试验策略 Bob Powell, 药学博士 科学顾问科学顾问 罗氏上海 jjohhn.powell@ll@ 我所见到的“有种族差异药物的开发我所见到的“有种族差异药物的开发 和批准范例”和批准范例” • 在全球开发计划或批准指南中各地区间的 疾病疾病差异未被充分未被充分地考虑考虑 • 大量的PK,PD,疗效安全性等变量的种族 差异差异使常规的开发计划变得困难使常规的开发计划变得困难 • 如果人们接受了这些想法，在如何开发和 批准药物上将发生根本的变化 疾病 药物 • 机理 药代动力学 (PK) 药效动力学 (PD) • 病理生理病理生理 • 吸收 • 靶目标机理 • 发病率 死亡率 • 分布 • 靶外机理 • 代谢 • 受体 • 排泄 • 生物标记物 • 与机理有关与机理有关 • 与结果有关 西班牙人 白人 亚洲人 非洲人 人种 (黑人, 亚洲人, 白人) 种族 国家(如，中国): 人种 种族混杂 、文化、 (西班牙人) 经济、环境 • 人种、种族民族能产生疾病和药物PK PD的不同 • 与人种与人种种族有关的科学变量种族有关的科学变量 • 与民族（如，法国人）或地区（欧盟）相关的临床试验结果 • 被代表他们病人的国家和地区批准的药物 寻找正确的平衡寻找正确的平衡 ((本地本地 对照对照 全球全球)) 需要 药物开发 法规要求 效率 1-3 期开发 • 在每个国家重复的效率低和花费贵 • 研究质量满足最低可接受的全球标准(GCP, GLP) NDA 批准的国家法规要求 • 需要在国家内的多少经验? • 日本或中国患者≈亚洲患者 ? •• 有无需要修订有无需要修订 ICH5ICH5 或起草全球开发指南或起草全球开发指南?? • 在全球药品开发领域要求更早的对话 • 鼓励模拟驱动计划(如，试验设计) 制药公司 • 基于已知的差异制定全球开发计划 • 在药物开发中实行实施－模拟－确认的循环以解释影响疾病、药代动力学和药效动 力学的全球差异 提提纲纲 • 桥接的需求桥接的需求 • 桥接潜在的问题 • 国际 本地的桥接指南 – ICH-5 – 日本 – 中国 – 美国美国 • 目前的假设是否正确? •