07-2抗代谢药.pptVIP

第二节　抗代谢药物　 Antimetabolic Agents 抗代谢药物的定义 通过抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物。 简介 抗代谢药物在肿瘤的化学治疗上占有较大的比重，约为40%左右。 目前尚未发现肿瘤细胞有独特的代谢途径， 由于正常细胞与肿瘤细胞之间生长分数的差别，理论上抗代谢药物仍能杀死肿瘤细胞而不影响正常的细胞。 但实际上选择性较小，对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈现一定的毒性 临床应用 抗代谢药物的抗瘤谱相对于烷化剂比较窄， 临床上多用于治疗白血病、绒毛上皮瘤，但对某些实体瘤也有效。 由于抗代谢药物的作用点各异，交叉耐药性相对较少。 抗代谢物的结构特点 抗代谢物的结构与代谢物很相似，大多数抗代谢物是将代谢物的结构作细微的改变而得。 例如利用生物电子等排原理，以F或CH3代替H，S或CH2代替O、NH2或SH代替OH等。 常用的抗代谢药物有嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物、叶酸拮抗物等， 氟尿嘧啶　 Fluorouracil，5-FU 结构和化学名 5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮 （5-Fluoro-2，4（1H，3H）-pyrimidinedione） 添加氢（Added Hydrogen） 在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中的一个（不是结构位置上的那一个）。