2012有机合成策略-04导向基的引入.pptVIP

* 第四章 导向基的引入 Organic Synthesis Strategy * 有机合成策略 Organic Synthesis Strategy 第四章 导向基的引入 4.1 活化是导向的主要手段 4.2 钝化导向 4.3 利用封闭特定位置进行导向 例如：l,3,5-三溴苯的合成 在苯环上的亲电取代反应中，溴是邻、对位定位基，现在它们互居间位。显然不是由本身的定位效应能够引入的。它们所以会互居间位，推测是由于有一个强的邻、对位定位基的存在，它的效应压到了溴基，使溴基进入了它的邻、对位，使三个溴基团互处间位。 产物中并没有这个基因存在，它应该是合成过程中先被引入或原料本身就存在，任务完成后被去掉的。此类基团在有机合成中称之为导向基。 * 有机合成策略 Organic Synthesis Strategy 第四章 导向基的引入 什么基团可以满足上述要求? 氨基，它是一个强的邻、对位定位基，它可以以硝化、还原方式引入；也可以以加热硫酸盐重氮盐分解方式除去。 1,3,5-三溴苯的合成采用了下列的合成路线： * 有机合成策略 Organic Synthesis Strategy 第四章 导向基的引入 “借东风”：在上面的合成中氨基就起了“东风”的作用。在此之所以要“借”．是为实现特定的目的，因此在任务完成后就应该“还”；所谓“还”，是指“还”其本来的面目，也就是将“借”来的基团去掉。 但并非任何基团都能在合成过程中起到导向基的作用。要起这种作用，在“借”与“还”上还必须能够尽量满足下列要求：“招之即来，挥之即去”。如果不是这样，而是“千呼万唤始出来”，并且还“主人忘归客不发”，这样的基团是不配充做“东风”的。要“借”的基团也可以存在于所使用的原料中，如直接可改用苯胺为起始原料。 同样是为了导向，有时需要采用不同的手段。在上例中氨基所以能充任导向基，是由于它对邻、对位有较强的活化作用。反之，要想间位取代，就要用硝基、羰基等。但总的来说，利用活化作用是导向手段中使用最多的。除芳环取代外，直链化合物的取代，也可用引入活化基的办法。 例1 合成苄基丙酮： * 有机合成策略 Organic Synthesis Strategy 第四章 导向基的引入 4.1 活化是导向的主要手段 直接采用上述方法制备的苄基丙酮收率低，因为反应中除了副反应丙酮的自身缩合外，还会有对称的二苄基丙酮等副产物形成： 设法使丙酮的两个甲基有显著的活性差异，为此可以将一个乙酰氧基(导向基)引入到丙酮的一个甲基上，合成时使用乙酰乙酸乙酯而不是丙酮。引入一个苄基后将乙酯基水解成羧基，利用β-酮酸易脱羧的性质(一般在室温或略高于室温即可脱羧)，将导向基去掉。 合成： * 有机合成策略 Organic Synthesis Strategy 第四章 导向基的引入 4.1 活化是导向的主要手段 例2 设计下列化合物 但是乙酸的α-H不够活泼。为使烷基化在α-碳上发生，需引入乙酰氧基(导向基)使α-H活化，于是用丙二酸二乙酯为原料。任务完成后，将酯基水解成羧圣，再利用两个羧基连在同一碳上受热容易失去CO2的特征，将导向基去掉。 合成： * 有机合成策略 Organic Synthesis Strategy 第四章 导向基的引入 4.1 活化是导向的主要手段 例3 设计合成3-叔丁基环戊烯-2-酮-1 合成： * 有机合成策略 Organic Synthesis Strategy 第四章 导向基的引入 4.1 活化是导向的主要手段 最后化合物要活化导向 例4 设计合成 合成：首先活化导向 * 有机合成策略 Organic Synthesis Strategy 第四章 导向基的引入 4.1 活化是导向的主要手段 当α-甲基环己酮与烯丙基溴作用时会生成混合产物。这个问题可以利用活化导向的办法来解决。 例5 设计合成2-甲基-6-烯丙基环己酮-1。 * 有机合成策略 Organic Synthesis Strategy 第四章 导向基的引入 4.1 活化是导向的主要手段 脱甲酰基的反应历程如下： 例7 试设计1-环戊基-3-苯基丙烷的合成路线 分析：这个化合物-没有官能团的烃类