“人类基因组计划”回顾与展望从基因组生物学到精准医学.pdfVIP

chinese，。u，nal。，Na。u，eI v。I．35N。．5I INvITE。sPEcIALPAPER doi：10．3969／j．issn．0253—9608．2013．05．003 “人类基因组计划回顾与展望：从基因组生物学到精准医学 于军 研究员，中国科学院北京基因组研究所，北京100101 关键词人类基因组计划：基因：基因组：精准医学：疾病分类学 摘要 ”人类基因组计划“这个具有划时代意义的大科学计划已经完成10年了。10年来，基因组科学的发展形成 了新的目标一精准医学。未来的生物医学基础和临床科学的发展就是要整合基因组生物学新前沿，运用新的概念 和技术，不断积累临床资源，凝练大科学问题，规划和启动大科学项目，及时、有效地为全社会提供“从实验室到 病床”、“从实验室到家庭和个人”的卫生与健康保障。 1 “人类基因组计划是具有划时代意 学家们发明了一系列的重要分子生物学技术，包 义的大科学计划 括DNA测序、寡聚核苷酸合成、DNA杂交、分 2013年，是“人类基因组计划”(Human 子克隆、聚合酶链式反应(PCR)等。尤其是20世 Genome 纪80年代初荧光标记法DNA测序仪的研发和接 Project，HGP)宣布完成10周年。选择 2003年结束这个计划其实既不是因为这一年第近问世。第二是生物医学发展的迫切需求。未知基 一个人类基因组的测序工作确实到达了“终点”， 因序列的不断解读，遗传疾病相关变异的定位克隆 也不是人类基因组序列“完成版”的实际结束时 (positionalcloning)，新转录因子和信号传导通路的 间。这个日子的选择首先是为了纪念沃森(James不断发现，都使DNA测序技术和需求被推到了科 学界关注的焦点。当大家都在争取基金，计划测定 Watson)和克里克(FrancisCrick)在《Nature》上发 表了他们的著名科学论文，发现DNA双螺旋结 自己感兴趣的基因时，一个重要观点的提出赢得了 构50周年；其次也是感谢沃森博士这位推动这 广泛的支持一与其说各测各的基因，不如集中攻 一宏大计划实施的早期领导者和持续支持者，他 关测定全基因组的序列。集中攻关的特点就是可以 曾在1989--1992年担任美国国家人类基因组研使操作专业化和规模化。尤其是在技术飞速发展的 CenterforHumanGenome 究中心(National 情况下，非专业的技术操作不仅浪费资源，在落后 ResearchattheNationalInstitutesof 平台被迅速淘汰时，非专业的操作也一定会被迅速 Health)的主 任，也就是现在的美国国家基因组研究所 淘汰。这个原则在DNA测序领域一直适用至今。 另外，当时遗传学和基因组学等学科的发展也遇到 (NHGRI)的前身；最后才是这一计划就完成全基 因组测序而言确实已近尾声，剩下的有限序列信 了新的瓶颈。比如对全基因组遗传图谱和物理图谱 息也不足以改变已有的科学结论。 的迫切需求，对大片段DNA克隆的迫切需求等。 一次性解读人类基因组全部DNA序列是在 第三是启动国际合作，调动全球各方资源的必要 20世纪80年代初由一些有远见卓识的科学家们性。比如，人类基因组研究会涉及世界各国的人类 集体提出的。虽然其原因是多方面的，但是基本 遗传资源，与其说在美国集中收集(虽然美国是个 上可以归纳为以下三点：第一是DNA测序技术 移民国家，但是就人类学的标准而言，异地取样往