22抗心律失常.pptVIP

索他洛尔（sotalol） 选择性阻断Ikr，强效β受体阻断药 降低自律性，减慢房室结传导：阻断βR 明显延长APD及ERP：阻断Ikr 各种严重室性心律失常 四、Ⅳ类药 —— 钙拮抗药 阻滞L-钙通道（激活和失活态） 抑制依赖于Ca2+的动作电位 减慢房室结的传导速度 维拉帕米 1．自律性 2．传导速度 房室结 不应期 延长ERP 临床应用 首选药物：静注治疗阵发性室上性心动过速 尤其是伴高血压、冠心病者 药物相互作用 不与β受体阻断药合用 +地高辛：增加其血药浓度 快速型心律失常的药物选用 1．窦性心动过速：βR 阻断药或Ver 2．房颤或房扑： 转律用奎尼丁，预防复发可加用或单用胺碘酮，控制心室频率用强心苷或加用维拉帕米或普萘洛尔。 3．房早：普萘洛尔 4．阵发性室上性心动过速：维拉帕米 5．室早：普鲁卡因胺、丙吡胺、急性心梗宜用利多卡因，强心苷中毒用苯妥英钠 要点回顾 掌握抗心律失常药物的分类 掌握利多卡因、普萘洛尔、胺碘酮的药理作用和临床应用 掌握维拉帕米的临床应用　　 * 1. 心肌细胞膜电位 静息膜电位，内负外正　— 85mV AP 2.快反应和慢反应电活动 快反应细胞：工作肌和传导系统细胞 除极:Na+内流 慢反应细胞：窦房结和房室结 除极:Ca2+内流 －40 ~ -70 * 窦房结起搏细胞： 超射小/幅度低/70mV 0相去极慢/7毫秒/慢反应细胞 1相/2相 缺失 0相去极化： T-Ca通道活动/内向 ICa,f ；； ICa,f失活+ IK激活 / 进入复极 3相复极化---外向 IK ； 复极到达最大负值水平，激活 If 4相起搏去极化： 内向离子流 If 和 INa/Ca ： 外向IK的减小 去极相对发展最快, 达阈值膜电位即引发0相发生 * 类型： 单次折返 早博 多次折返 阵发性室上性或室性心动过速 心房内 心房扑动、颤动 * （一）降低自律性 1.抑制快反应Cell 4相Na+内流 抑制慢反应Cell 4相Ca2+内流 2.促进K+外流增加最大舒张电位 3.延长APD * Vaghan Williams 分类法根据作用通道和电生理特点 * 血药浓度 ＞100ng/kg，明显减慢房室结及普肯野纤维的传导速度 第二十二章 抗心律失常药 南京医科大学药理学系 心律失常分类 缓慢型(60次/分) 窦性心动过缓、 传导阻滞分 I、II 、 III 度传导阻滞 ， 治疗药物： 阿托品、 异丙肾上腺素。 快速型(100次/分） 房性早搏、心动过速、 心房纤颤、心房扑动、 阵发性室上性心动过速 室性早搏、 室性心动过速、 心室颤动。 一、正常心肌的电生理基础 K+,Cl-Channel currents Pump Exchanger K+ Ca2+ Na+ Na+ Ca2+ 100ms Outside 0mV Na+ intside Membrance -85mV 0 1 2 3 4 快反应细胞 心房肌、心室肌、希普细胞 慢反应细胞 0 3 4 0 -40 -80 窦房结、房室结 膜内- 膜外+ K+ Ca2+ Na+ K+ If Ca2+ 心律失常发生的机制 （一）冲动形成异常 1．自律性升高 　 异位起搏点自律性增加 4相自动除极 最大舒张电位 阈电位 2．后除极与触发活动 后除极 A.早后除极 ( early afterdepolarization,EAD) 2或3相 　Ca2+内流增多 B.滞后除极 ( delayed afterdepolarization,DAD) 4相 　Ca2+过多诱发Na+短暂内流 触发活动（triggered activity） 一个AP中继0相除极后所发生的除极 后除极引起的异常冲动发放 A 早后除极与触发活动 B 迟后除极与触发活动 0 70/min 80/min A B 早后除极 Ca2+超载 滞后除极 （二）冲动传导异常 1．折返激动 （reentry） 一次冲动下传后，又可顺着另一环行通路折回再次兴奋原已兴奋过的心肌 折返激动形成条件 A.解剖学环路 B.环路中各部位RP不一致 C.环路中有传导性下降的部位 折返激动（reentry）发生机制