18例急性早幼粒细胞白血病序贯治疗临床观察.docVIP

18例急性早幼粒细胞白血病序贯治疗临床观察【摘要】 目的观察亚砷酸（AS??2O?3）,全反式维甲酸（ATRA）联合化疗方案序贯治疗成人急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效。方法 18例APL患者，采用ATRA及亚砷酸（出现高白细胞淤积症时，给予柔红霉素）联合进行诱导，巩固及维持治疗，并定期检测PML_RARa融合基因。结果 完全缓解（CR）率为87.5%，达CR中位时间为26d,并于巩固治疗期间采用AS??2O?3与ATRA及蒽环类药物交替进行，并于以维持治疗，总疗程为3年。目前已12例停药，13例患者每3个月检测PML?RARa融合基因均为（?），3例处于维持治疗阶段。仅2例患者未达CR因脑出血死亡。结论 AS??2O?3与ATRA联合化疗治疗成人APL的疗效较满意。 ? 【关键词】 急性早幼粒细胞白血病；成人；药物疗法；联合 ? 成人急性早幼粒细胞白血病（APL）是一种特殊类型的髓系白血病，其特点是出血倾向严重，易并发弥散性血管内凝血(DIC)，导致患者早期死亡。我们用亚砷酸（AS??2O?3），全反式维甲酸（ATRA）联合化疗治疗18例初诊APL患者，获得较满意的疗效，现报道如下。? 1 资料与方法? 1.1 临床资料 18例APL均为我科2006年9月至2009年5月收治的初治患者，男12例，女6例，年龄15～74岁。临床表现均有不同程度的面色苍白，皮肤瘀斑，其中发热16例，脾大8例，肝大2例，淋巴结肿大2例，外周血HB中位值65（30～92）g/L；WBC中位值25.3（0.8~91.8）×10?9/L,血小板（PLT）中位值40（10~80）×10?9/L；骨髓细胞形态学检查：原始+早幼粒细胞0.24~0.98；诊断分型为急性非淋巴细胞性白血病（ANLL_M3）；免疫表型分析HLA_DR均为(?)；染色体核型：t（15?17）16例；融合基因PML_RARa（+）16例。? 1.2 治疗方法? 1.2.1 初诊时的诱导治疗 AS??2O?3每天5～10 mg加于0.9%氯化钠注射液250 ml中，静脉滴注28d。复查骨髓观察其缓解情况。每周监测ALT和AST，在40～120U/L时AS??2O?3减半，120U/L时停用。同时加用保肝药物，待ALT、AST恢复正常后再用。同时ATRA 25～45 mg/(m?2#8226;d),口服28～40 d至完全缓解(CR)。若出现头痛加用地塞米松（DE）、呋塞米或甘露醇，若出现ATRA不能耐受，则减少ATRA剂量或停药，待症状减轻或消失后再逐渐加量应用。治疗过程中，若外周血WBC20×10?9/L,则加用羟基脲1.0.2次/d口服，柔红霉素30～60 mg/m?2，第5、7、9天。化疗过程中观察有头痛、恶心、黏膜干燥、溃疡、出血、皮肤、黏膜黄染，肝区疼痛等不良反应，每2~3 d复查血常规，每1?2周复查肝功、肾功能，有凝血异常者及时监测凝血指标。? 1.2.2 缓解后的巩固治疗 CR后接受3个疗程化疗，每月1个疗程，依次为DA方案，HA方案，MA方案均为常规剂量。达到CR的时间为18~28 d。? 1.2.3 维持治疗 第1年：第1个月，ATRA每天25~45 mg/m?2；第2个月，AS??2O?3每天0.16 mg/kg；第3个月，巯嘌呤（6?MP）50 mg/m?2,每晚睡前1次或甲氨蝶呤（MTX）每次20 mg/m?2,1次/周,单用4周；第4个月，单用DA(或TA)方案，吡柔比星（THP）每天10 mg/m?2×3 d,以上方案再循环两次，在每次循环的第4个月分别单用HA,中剂量Ara?c。第二年：6?MP50 mg/m?2.每晚睡前1次，2.5个月；然后接ATRA每天45 mg/m?2x2周；再接DA(或TA)或HA，以上方案在1年内循环进行。第3年：6?MP50 mg/m?2,每晚睡前1次，2.5个月，同时MTX每次20 mg/m?2,1次/周；然后按ATRA每天45 mg/m?2x2周、以上方案循环治疗1年。? 1.2.4 中枢神经系统白血病的治疗 诱导期间鞘内注射两次（单用Ara?c30 mg）MTX12.5 mg，Ara?c30 mg，DEX5 mg，以后1次/12周。? 2 结果? 本组16例获CR，CR率为88.8%，达CR中位时间26（18~28）d，CR后3个月PML?RARa转阴16例，死亡2例。? 3 讨论? 由于AS??2O?3与ATRA在APL治疗中的机制不同，ATRA是通过有效诱导APL细胞分化提高患者的缓解率,而AS??2O?3能诱导多种肿瘤细胞发生凋亡,故AS??2O?3与ATRA的联合治疗方案在APL患者中可能有更好的疗效［1］。有研究表明，AS