和中枢敏化.pptVIP

与痛觉敏化相关的理论基础 痛觉敏化(Pain Hypersensitivity)的相关概念 痛觉超敏(Hyperalgesia) Pain due to a stimulus which does not normally provoke pain 对正常情况下可引起痛觉的刺激产生了增强的痛觉感受2 异常痛觉(Allodynia) An increased response to a stimulus which is normally painful 对正常情况下不应引起痛觉的刺激产生了痛觉感受2 /AM/AMTemplate.cfm?Section=HomeTEMPLATE=/CM/ContentDisplay.cfmCONTENTID=9288 /AM/Template.cfm?Section=Pain_Defi...isplay.cfmContentID=1728 IASP 国际疼痛学会 痛觉敏化 Pain Hypersensitivity 1： 包括了对伤害性刺激的痛觉超敏(hyperalgesia)以及非伤害性刺激的异常痛觉(allodynia) Gottschalk A,et al.Am Fam Physician. 2001;63:1979-1984 外周神经 背根神经节 疼痛 下行 调制 脊髓背角 外周伤害感受器 传入 损伤 中枢 外周 痛觉传导通路 脊髓丘脑束 刺激x导致的疼痛强度 正常疼痛反应 疼痛强度 10 8 6 4 2 0 刺激强度 正常疼痛反应 疼痛反应的敏感性增强 刺激x导致的疼痛强度 疼痛反应的敏感性增强 X 痛觉超敏 hyperalgesia 异常痛觉 allodynia 损伤 Gottschalk A,et al.Am Fam Physician. 2001;63:1979-1984 痛觉敏化Pain Hypersensitivity Gottschalk A,et al.Am Fam Physician. 2001;63:1979-1984 Samad TA, et al. Nature. 2001;410:471-475. 外周神经 脊髓背角2 背根神经节 疼痛 下行 调制 外周伤害感受器 传入 损伤1 中枢 外周 COX-2同时参与了外周敏化(peripheral sensitization)和中枢敏化(central sensitization) COX-2 COX-2 脊髓丘脑束 COX-2与外周敏化 PKA2 EP 受体 增强神经元细胞膜的兴奋性1 前列腺素E2 (PGE2) TTX-R Na+通道* (Nav1.8或Nav1.9)3 神经元放电阈值降低1 组织损伤1 COX-2 表达 P Hiroshi Baba, et al. The Journal of Neuroscience, March 1, 2001, 21(5):1750–1756. Woolf CJ, et al. Science. 2000;288:1765-1768. Julius D, et al. Nature. 2001 Sep 13;413(6852):203-10. 注：PKA-蛋白激酶A; PKC-蛋白激酶C TTX-R Na+通道：对河豚毒素不敏感型钠离子通道 EP受体：PGE2受体 组织损伤可诱发COX-2表达 前列腺素类物质可以致敏外周伤害感受器1 1998年， CHRISTOPHER J. SMITH等的研究提出1： 外周炎症促使局部COX-2表达上调，前列腺素E2在外周敏化中发挥了重要的作用。 研究者提出假设：中枢的COX-2表达可能与中枢敏化的产生相关 CHRISTOPHER J. SMITH, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1998 Oct 27;95(22):13313-8. Samad TA, et al. Nature. 2001;410:471-475. Joseph R. Ghilardi, et al. The Journal of Neuroscience, March 17, 2004 ? 24(11):2727–2732. COX-2与中枢敏化 2001年， Samad TA等的研究指出2： 外周炎症发生后，COX-2在提高脊髓前列腺素E2水平方面发挥了重要的作用。 2004年， Joseph R. Ghilardi等的研究指出2： 这些结果也提示，在组织损伤前阻断脊髓COX-2可能会减少组织损伤后发生的外周和中枢敏化。 George Shorten, et al. Postoperative pai