卡培他滨联合奥沙利铂治疗老年晚期大肠癌临床观察.docVIP

卡培他滨联合奥沙利铂治疗老年晚期大肠癌临床观察大肠癌是人类常见恶性肿瘤之一,其发病也有明显增多的趋势，手术、放疗是重要的治疗手段，而随着研究的深入，化疗的地位也在逐渐提高，大肠癌的患者中老年人居多，但化疗在年长大肠癌患者中的应用还存在争议，在很多临床试验中，年长患者也成为被排除对象，为此我科应用卡培他滨联合和国产奥沙利铂治疗晚期大肠癌，进行临床观察，现总结如下。? 1 资料与方法? 1．1 病例选择 2006年1月至2007年10月15例经病理或细胞学证实晚期大肠癌患者，其中男18例,女12例，年龄60~74岁，所有患者均有可测量肿瘤病灶，肝转移6例，肺转移8例，淋巴结转移12例，局部晚期4例，4周内无放射治疗史及其他抗癌药物应用史，KPS评分70分。合并糖尿病者4例，高血压者8例，冠心病者6例。化疗前检查血常规，肝肾功能及心电图基本正常，预计生存期大于3个月，中位随访期为6个月，化疗前后常规予CT或B超检查了解病灶变化,评价近期疗效。? 1．2 治疗方法 静脉滴注奥沙利铂130 mg/m2，2 h内滴完,只在第1天进行，每天口服卡培他滨(希罗达)2000 mg/m2,第1~14天，每3周为1个治疗周期，患者至少完成2个周期的，化疗全组共完成62个周期,最长6个周期,最短2个周期,中位4个周期。? 1．3 评价指标 近期客观疗效按WHO标准分为完全缓解(CR)：肿瘤完全消失至少维持4周以上，无新病灶出现；部分缓解(PR)肿瘤消退50%至少维持4周且无新病灶出现；无变化(NC)：肿瘤消退25%或出现新病灶。化疗期间每周查血常规1次，每周期化疗前后查肝肾功能、电解质、心电图、肿瘤标志物CEA，每2周期疗程结束后评价疗效，详细记录化疗期间患者不良反应，以卡氏评分(KPS)评分评价患者生存质量。? 1．4 毒性反应按WHO标准分级。手足综合征采用以下分级系统:1级为麻木，感觉迟钝无痛性肿胀或红斑，不影响正常生产；2级为痛性肿胀或红斑,或出现影响日常生活的症状；3级为湿性脱屑!溃疡，水疱或重度疼痛,或出现无法从事日常生活的症状。? 2 结果? 2．1 近期疗效 30例患者中CR0例，PR14例，NC12例，PD4例，有效率（CR+ PR）为46．67%。? 2．2 毒副作用 临床发现30例大肠癌患者与治疗相关的毒性反应中,以腹泻、恶心、疲劳、黏膜炎、手足综合征多。1例原有冠心病等心脏病史，服药前心电图正常，在服药第1周期过程中出现心前区不适、胸闷，临床心电图提示有ST-T改变，未停药，辅于扩冠治疗后症状消失，心电图恢复正常。1例在第3个周期使用奥沙利铂过程中出现急性喉头紧迫感，呼吸困难，立即停用，并给予解痉平喘、激素处理后缓解，停止治疗。见表1。? 2．3 生活质量评价 治疗后临床症状均有明显改善，KPS评分提高者18例,不变者10例,2例下降。? 3 讨论? 晚期大肠癌一直是内科治疗的难题，随着社会的老年化，老年患者逐渐增多，由于其脏器的储备功能较年轻人差，并且往往合并多种基础疾病，因而不能耐受强烈的化疗，故老年患者的治疗和康复受到广泛关注，那么在选择化疗方案时更要注意其安全性、耐受性和高效性之间的平衡。? 3．1 本方案的有效性 近年来FOL2FOX4是晚期结直肠癌的主要化疗方案,而使用口服卡培他滨联合奥沙利铂一线治疗晚期结直肠癌的临床研究也一直是全球关注的热点。卡培他滨能完整通过肠黏膜迅速吸收,通过肝脏的羧酸酯酶转化为无活性的中间体5c-脱氧-5-氟胞苷(5c-DFCR),然后经肝脏和肿瘤细胞中胞苷脱氨酶转化为5c-脱氧-5-氟尿苷(5c-DFUR),最后经胸腺嘧啶磷酸化酶(TP,该酶在肿瘤组织中的浓度较高)转化为氟尿嘧啶(FU)，卡培他滨本身与5c-DFCR和5c-DFUR并无明显细胞毒作用,只有最后转化为5-FU后才能起作用。研究表明,口服卡培他滨后大肠癌癌组织中5-FU浓度比邻近组织高3．2倍,是血浆中5-FU浓度的21．4倍[1]。卡培他滨作为有一定靶向抗肿瘤作用的口服氟尿嘧啶类药物,能模拟5FU持续静脉滴注，来自各种资料和大规模临床试验的数据显示,在胃肠道肿瘤化疗中卡培他滨具有至少相当于传统5FU的有效性和更好的安全性，已经成为氟尿嘧啶类单药化疗或联合其他化疗药物以及分子靶向药物的新趋势[2]。奥沙利铂属于第三代铂类抗癌药，由于侧链被二氨环己烷（DACH）基因取代，使之在DNA复合体的构成及抗癌谱上都与顺铂有很大不同，其单药一线治疗晚期大肠癌的有效率为20%~50%[3]。体外研究发现,卡培他滨与奥沙利铂两药联合与任何一种单药相比,更加有效地抑制了CXF280大肠癌细胞的生长[4]，其原因是奥沙利铂可上调CXF280大肠癌细胞内将卡培他滨转化为5FU