吡格列酮治疗原发性高血压合并2型糖尿病46例临床观察.docVIP

吡格列酮治疗原发性高血压合并2型糖尿病46例临床观察【摘要】 目的 探讨吡格列酮治疗原发性高血压合并2型糖尿病的降压效果。方法 将92例患者随机分两组,治疗组每天在应用厄贝沙坦胶囊150 mg基础上给予吡格列酮15 mg;对照组每天在应用厄贝沙坦胶囊150 mg基础上给予其他降糖药控制血糖。均持续观察治疗12周以上,监测血压。结果 治疗组患者在不同治疗周期控制血压效果优于对照组(P170 mm Hg或舒张压95 mm Hg。随机分为治疗组,每天在应用厄贝沙坦胶囊150 mg基础上给予吡格列酮15 mg(华东医药股份有限公司,国药准字,对照组,每天在应用厄贝沙坦胶囊150 mg基础上给予除吡格列酮等胰岛素增敏剂以外的其他降糖药控制血糖。治疗组46例中,男26例,女20例,年龄(50.2±6.7)岁,收缩压为(159.54±4.81)mm Hg,舒张压为(107.37±5.71)mm Hg。对照组46例中,男25例,女21例,年龄(51.5±7.6)岁,收缩压为(160.30±6.16)mm Hg,舒张压为(107.14±5.49)mm Hg。两组患者在治疗前血压、性别、年龄上差异无显著性,具有可比性。 1.2 检测方法 治疗期间,患者可行一般日常生活及正常工作,但避免剧烈运动。①由专门医护人员用立式水银柱血压计测量患者右上肢坐位血压。每日测血压2次:上午10:00、下午2:00。测前患者安静休息10 min;②治疗前后用稳态模型(HOMA)计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),同时观察记录不良事件的发生。 1.3 疗效判断标准 ①显效:舒张压下降10 mm Hg,并降至正常或收缩压下降20 mm Hg;②有效:舒张压下降未达10 mm Hg,但降至正常或收缩压下降10~19 mm Hg;③无效:未达上述标准者。 1.4 统计学方法 计量数据以均数±标准差(x±s)表示,应用SPSS10.0统计软件包进行统计分析,采用配对t检验,在微机上进行统计学处理。计数资料采用χ?2检验。 2 结果 2.1 两组降压效果比较 治疗组在治疗2周有38例收缩压下降了(14.29±3.1)mm Hg、舒张压下降了(9.21±2.89)mm Hg,治疗4周后收缩压下降了(23.72±5.73)mm Hg、舒张压下降了(11.75±3.31)mm Hg。至第8周后血压即处于一较平稳状态,见表1。 2.3 两组不良反应比较 治疗组皮疹1例,腹部不适1例;对照组头晕1例,干咳2例。所有不良反应均经对症处理后,症状消失,未影响继续治疗。 3 讨论 胰岛素抵抗(IR)是高血压和2型糖尿病重要的发病原因之一。目前,对高血压与IR的因果关系尚无一致意见,但多数学者认为IR存在于高血压形成之前。关于IR导致血压升高的可能机制有:①增加交感神经活性,促进儿茶酚胺过多释放,使血管紧张性增加;②促进肾脏水钠潴留;③影响细胞膜钠钾泵和钙泵活性;④增加内皮素的合成与释放;⑤刺激血管平滑肌细胞分裂增殖等[2]。因此,高血压的治疗除了降压治疗之外,还要对IR进行有效干预,打断其致高血压的发病环节。盐酸吡格列酮是一种新型、强效的噻唑烷二酮类口服降糖药物,通过激活过氧化体增殖子活化受体(PPAR),增加肝脏及肌肉PPAR-Y的表达,并可调节与糖、脂质及脂蛋白代谢相关的多种基因表达,调节脂肪细胞分化,改善胰岛素抵抗[3]。PPAR-Y受体广泛分布于脂肪组织中,噻唑烷二酮类药物与PPAR-Y结合后被激活,调控与胰岛素效应有关的多种基因转录,从而增强IRS-2、GLUT-4、脂蛋白脂酶等一些关键酶或蛋白的活性表达,使得血脂、血糖的清除能力增加,达到降糖、调脂的目的[4]。另外有基因学证据表明,PPAR-Y可不通过改善胰岛素抵抗而调整血压[5]。有关文献[6]报道,盐酸吡格列酮能上调胰岛素受体的数目,增加胰岛素与靶器官受体的亲和力,并同时加强受体后作用,增加机体对胰岛素的敏感性,此外,盐酸吡格列酮对高血压患者心血管系统还具有抗炎、抗增殖、抗氧化、抗纤溶和拮抗血管紧张素Ⅱ等作用,提高高血压患者胰岛素敏感性,降低SBP和DBP[7]。本研究显示:盐酸吡格列酮治疗高血压能明显降低HOMA-IR(P 1