应用组织多普勒探究血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂对房内传导影响.docVIP

应用组织多普勒探究血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂对房内传导影响[中图分类号]R541.7 [文献标识码]A [文章编号]1672－4208(2010)11－0033－02 心房纤颤(atrial fibrillation，AF)是临床上较为常见的一种心律失常。近年来的研究表明心房结构重构(atrial strueturalremodeling，ASR)和心房电生理重构(atrial electrial remodehng，AER)与AF的发生、发展关系密切。而肾素－血管紧张素系统(rennin-angiotensinsystem，RAS)的激活在ASR中发挥重要作用，这使得阻断RAS抑制ASR，从而有利于AF的转复和窦性心律的维持，为血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)防治AF提供了理论依据。多普勒组织成像(doppler tissue imaging，DTI)又称组织多普勒超声心动图，是一种新近开发的无创性室壁运动分析技术，利用多普勒组织显像法，测量心房内传导时间，实际包括传导时间及兴奋一收缩偶联时间，该法简便易行，重复性好，在对心脏传导系统解剖结构和功能的评价以及心律失常的控制评价方面，有广阔的前景。 1、RAS与AF RAS是体内调节血压和水电解质平衡的主要系统，它通过一系列酶促反应将血管紧张素原(AGT)转化为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)，AngⅡ与细胞表面的血管紧张素受体结合而发挥生物学作用。肾素是由肾脏球旁细胞产生和分泌的一种蛋白水解酶，AGT在肾素作用下生成血管紧张素I(AngI)。除肾素之外，血管紧张素酶及组织蛋白酶亦可将血管紧张素原转化为血管紧张素Ⅰ，即非肾素转化途径。血管紧张素转换酶(angiogenesis con－verting enzyme，ACE)是一种糖蛋白，AngⅠ在血管紧张素转换酶等酶的作用下，产生具有生理活性的AngⅡ。 1.1　RAS与ASR：RAS在AF的发病中起重要作用，主要是通过影响ASR。研究显示AF患者心房组织血管紧张素水平是窦性心律患者的3倍，进一步分析心房血管紧张素受体发现：AF患者相对窦性心律患者血管紧张素型AngⅡ1型受体减少，AngⅡ2型受体增加。AngⅡ通过成纤维细胞上的AngⅡ1型受体介导，刺激成纤维细胞增生，诱导其1、3型胶原表达及1、3型胶原合成、分泌增加。同时AnglI 1受体能明显降低胶原酶的活性，使其对成纤维细胞胶原合成代谢的影响更加明显，导致心房纤维化，随着心房纤维化程度加重，AF发生增加，因此心房间质纤维化被认为导致了心房结构的重构。 1.2　血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)对ASR的影响ARB阻止ASR的机理可能包括减轻心房压力、调节心房不应期、干扰离子流、缓和交感张力，稳定电解质浓度等方面发挥作用，越来越多的证据表明表明抑制RAS可以减轻或逆转ASR或AER，这使得ARB成为防止AF的另一种选择。Kumagai等通过长期快速心房起搏诱发AF的犬模型观察到快速起搏5周后坎地沙坦组与对照组相比，可明显缩短AF平均持续时间，同时心肌间质纤维化积分显著较对照组低。以上这些研究足以说明RAS介导的ASR在AF的发生和发展中起关键作用，ARB类药物阻断RAS中AngⅡ介导心房间质纤维化的信号转导通路，因此可以预防AF的发生。 1.3　ARB防治AF的临床研究：血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂可有效阻断AngⅡ与ATl受体结合所产生的血管收缩、醛固酮释放、促进血小板聚集、抑制纤维蛋白溶解、促进平滑肌细胞迁移与增殖以及交感神经兴奋性升高等不利作用，在选择性与ATl受体结合后，还能促进AngⅡ与AT2受体结合，强化AT2受体所介导的抗增殖、抑制细胞生长、扩血管、促进细胞修复、刺激肾脏分泌前列腺素及缓激肽等良性作用，从而改善ASR与AER，减少AF的发生，促进转复，降低AF复发。来自氯沙坦干预高血压患者终点事件研究(LIFE)再次奠定了ARB在预防AF中的治疗地位。 2、组织多普勒的原理和应用 多普勒成像是20世纪80年代末90年代初开发的技术，90年代中期投入使用。由于超声诊断无伤害性，并且能够展现脏器的动态活动情况，因而是目前心脏功能评价和心脏疾病诊断的主要手段。现已发展为组织多普勒速度成像(DTV)、加速度成像(DTA)和能量成像(DTE)等多种方式，广泛应用于临床分析和研究心肌活动的功能、评估心室壁内心肌机械收缩(如速度和加速度)，进一步拓展了超声诊断的范围和视野。由于组织多普勒成像能清晰显示出心肌在受到电刺激发生收缩前的机械收缩脉冲传播的路径、过程和时相，所以被用于进行心脏电生理方面的研究。自DTI问世以来，人们就不断试图以该项技术来评价心功能，并取得初步成效。DTI可直接从心肌组织中提取频移信号，定量测量室壁运动速度，因而