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得力生注射液治疗胃癌基础及临床探究进展【摘要】 胃癌在我国是最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率居我国恶性肿瘤首位[1]。由于我国胃癌患者确诊时约75%为晚期，已无法进行根治性切除，而根治性手术2年内仍有50%~60%发生复发或转移[2]。因此，化疗与术前和术后化疗是目前主要的治疗手段，但化疗所产生的毒副反应及耐药性，使临床治疗效果不尽人意。近年来，以中西医结合为主的综合治疗受到了国内外肿瘤领域专家们的关注。特别是得力生注射液治疗胃癌的临床效果更是受到了广大临床医生们的关注。本文就得力生注射液治疗胃癌方面的基础与临床研究进展情况进行综述。? 【关键词】得力生；胃癌；研究 ? 肿瘤是全身疾病的局部体现。人体组织细胞内外环境在受到内外界致癌因素影响后，细胞过度增殖形成了肿瘤。其中胃癌是高发恶性肿瘤之一。目前，手术依然是胃癌可能治愈的手段之一。由于多数胃癌患者确诊时已处于中晚期，所以，大多失去了手术的最佳时期。在外科学界有关胃癌的标准操作模式世界还未达成共识，如以美国为代表的西方国家主要采取D0、D1术式，而日本等亚洲国家则采取D2术式；世界肿瘤领域对胃癌还尚缺乏一个关于最佳术式的共识。并且，单纯性外科手术目前还无法达到生物学意义上的根治，即便扩大切除和淋巴结清扫范围，结果依然如此。为此，化疗及术前和术后的化疗在胃癌的治疗中依然发挥重要作用。近年来，世界各地肿瘤领域的临床专家们经过学术研讨，利用循证医学理论共同制定出了包括个体化治疗、靶向治疗、规范化治疗、综合治疗等方案，推动了胃癌等肿瘤治疗的进展。其中，中西医结合治疗所具有的抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、提高肿瘤患者的免疫功能、延长肿瘤患者的生命周期、提高肿瘤患者生活质量、增敏增效、降低化疗药物的耐药性及抗转移和复发等诸多优势，正在得到我国及世界肿瘤临床医生们的重视和认可。? 得力生注射液（步长集团北京正邦制药生产）是将红参、黄芪、斑蝥、蟾酥四味中药，运用现代药物生产工艺加工制成的复方纯中药肿瘤治疗药，是我国第一个获得中药二类新药证书的复方抗癌中药注射剂。它具有抑制肿瘤细胞生长、促进肿瘤细胞分化、诱导肿瘤细胞凋亡、保护骨髓功能及增强机体免疫功能、提高生存质量、延长生存期等作用。基础与临床研究证明，得力生注射液组方合理，用药精湛，药物主要活性成分作用机理明晰 ，迄今为止，依然是临床医师实践和研究的重点。为此，笔者结合已发表的得力生注射液治疗胃癌的临床研究报告及进展情况进行综述。? 1 得力生治疗胃癌的作用机理研究? 基础研究证明，得力生注射液中所含的有效成分蟾毒灵bufalin、脂蟾毒配基(RBG)等具有抑制胃癌细胞生长、诱导其调亡等作用。? 1．1 蟾毒灵抗胃癌的研究 蟾毒灵是我国传统中药蟾酥中的主要 成分之一 。陈小义等[3][4]采用台盼蓝染色法、噻唑蓝还原法和光镜观察蟾毒灵（bufalin）对人低分化胃腺癌细胞系 MGc-803 的生长抑制作用 。结果显示0．01μmol/L及以上浓度的蟾蜍灵，对MGc-803 细胞具有显著的抑制作用 。IC50值约为0．01μmol/L。蟾毒灵作用胃癌MGc-803细胞后，贴壁细胞逐步变圆进而脱离瓶壁。吖啶橙染色显示，细胞核碎裂,细胞中分布着很多微核样的结构。可见蟾毒灵损伤了细胞染色质,影响了DNA基因的复制、转录，胞浆中含 RNA量下降，标志着细胞的活力降低，最终导致细胞死亡。蟾毒灵抑制 MGc -803生长的机制是致使细胞核染色质凝缩、碎裂 ，DNA损伤, 胞浆RNA 含量下降 ,最终导致细胞死亡 。经流式细胞技术等证实 , 凋亡主要发生在 G1 / G0期 , 细胞凋亡率随药物浓度和作用时间的增加而增高。 ? 1．2 脂蟾毒配基抗胃癌的研究 脂蟾毒配基(RBG)是蟾酥中主要活性成分之一 ，具有广谱的细胞毒效应，存在着广泛的生物学活性 ，在肿瘤治疗方面日益受到关注。? 孟书聪等[5]利用酸性磷酸酶法检测脂蟾毒配基对胃癌 BGC-823细胞增殖的活性 ，并用盐酸阿克拉霉素作为阳性药物对照 。结果显示： ① 经0．1，1，10 umol／L脂蟾毒配基分别作用 24，48，72 h后，细胞生长显著抑制，脂蟾毒配基对胃癌细胞的生长抑制百分率与剂量、时间呈正相关，其 TC50分别为3．9，2．0，1．5 umol／L。② 随脂蟾毒配基作用浓度和时间的延长，胃癌细胞核荧光强度减弱，细胞核 DNA含量明显降低。③ 0．1．1 umol／L脂螗毒配基作用24~48 h后胃癌细胞阻滞在S期，5 umol／L 脂蟾毒配基作用 72 h时，细胞阻滞在 G2+M期 。④ 脂蟾毒配基作用后，细胞凋亡率明显高于对照组。⑤ 脂蟾毒配基引起细胞线粒体膜电位下降，释放人胞质中的细胞色素 C增多，促进半胱氨酸天冬氨酸蛋