树突状细胞在妊娠免疫耐受中作用探究进展.docVIP

树突状细胞在妊娠免疫耐受中作用探究进展树突状细胞（Dendritic cells，DC）具有很强的抗原提呈功能外，还能外周获得性免疫耐受，而母―胎界面的免疫耐受微环境对胚胎的成功着床和胎诱导儿在母体子宫内的存活与发育是至关重要的。在胚胎滋养叶细胞侵袭母体的过程中面临着来自子宫蜕膜层的各种免疫活性细胞、其产生的细胞因子和化学因子等活性成分的作用，它们在母―胎界面构成了决定胎儿存活或被排斥的免疫微环境，以保证胎儿宫内的正常发育和生长，本文就树突状细 胞在妊娠免疫耐受中的作用作一综述。 1 树突状细胞概述 DC首先由美国学者Steinman和Cohn于1973年发现并描述,因树突状外观而得名。主要分布于胸腺髓质和周围淋巴器官的胸腺依赖区，但全身各个脏器除脑和睾丸外都有自己的DC，数量甚微，在外周血仅占单核细胞的0．1%～0．5％。目前已知DC是专职抗原提呈细胞 (antigen-presenting cell, APC)中提呈能力最强的细胞，且最大的特点是直接激活静息型T淋巴细胞产生免疫应答[1]。DC是一群异质性细胞，根据其来源分为髓系和淋巴系两大类。在免疫稳定状态下位于非淋巴外周组织中的DC称为未成熟DC（immature Dc iDC），做为免疫系统的前哨它能特异性摄取、加工和处理抗原，并在摄取抗原后逐渐成熟，经淋巴管迁移进入次级淋巴组织归巢至T细胞区，形成成熟DC(mature DC mDC)。表现为树突增多，同时分泌大量趋化性细胞因子，成熟DC的表型特征是高表达主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）Ⅰ类和Ⅱ类分子、CD80（B7-1）、CD86（B7-2）、CD40、细胞间黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）。同时也分泌IL-12。近年发现DC不仅具有免疫应答功能还具有免疫调节作用。存在于机体皮肤、黏膜、组织间质的iDC参与了机体对自身抗原、胚胎移植物以及外来无害抗原的免疫耐受。 从免疫学角度来看，妊娠时带有一半父方HLA抗原的胎儿会刺激母体产生免疫排斥反应，而正常妊娠胎儿不但不被母体排斥反而表现为一种免疫耐受状态，其中涉及了复杂的免疫学机制。目前认为，在免疫耐受形成过程中DC起枢纽作用。 2 子宫内膜及蜕膜组织中的免疫细胞 月经周期以激素水平的变化和子宫内膜的改变为特征，子宫内膜免疫细胞的数量和亚群分布也随月经周期而改变。在增生期，间质细胞、上皮细胞和血管细胞生长明显，T细胞占子宫内膜白细胞数量的45%，而分泌期则以腺体的分泌活性增加、间质细胞蜕膜化和子宫自然杀细胞（uterine Nature Killer uNK）数量增加为特征，主要的免疫细胞为uNK细胞、T细胞和巨噬细胞。在分泌期和植入早期，由于原位增生或外周循环细胞的侵入，子宫内膜或蜕膜组织中uNK迅速增加，可达白细胞总数的70%～80%[1]，其意义在于它是胚胎植入所需要细胞因子的来源，这些细胞因子包括：白细胞抑制因子（LIF）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和IL-10等。uNK细胞的表型和基因型与外周血NK细胞明显的不同，细胞呈圆形，胞浆大颗粒中含有穿孔素、颗粒酶等活性成分。其唯一表型为CD3-、CD16-、CD56++，且与外周血NK细胞有明显不同的基因表达相。另外已发现uNK单一表达抑制表型CD94++,而外周血NK细胞表面同等量表达抑制性受体CD94++和活化表型CD94+[2]。 妊娠早期它在胚胎植入部位聚集且伴随滋养层侵入，这表明uNK在成功妊娠中发挥着重要作用。蜕膜组织中也含有少量的B细胞和数量相对较少的T淋巴细胞，它们为CD4+、CD8+ T细胞。这些细胞成分的改变不但为胚胎的着床做好了准备，同时也为母体对胎儿的免疫耐受和抗宫内感染发挥着作用。 另外，存在于黏膜和子宫内膜组织中表达γδ+T细胞受体(T cell receptor,TCR)的TCRγδ+T细胞和自然杀伤T（Natural Kill T，NKT）细胞在妊娠早期蜕膜中含量较外周血异常增加[3-4]，它们在固有免疫中的相互作用可能与其在妊娠维系中的作用是一致的。 一直以来，人们对蜕膜组织中T细胞和uNK细胞的改变及其在妊娠中的作用研究较多，而对占蜕膜组织白细胞总数20%的APC关注较少。 3 子宫内膜组织中的树突状细胞 1986年有学者发现了人类妊娠早期蜕膜组织具有抗原提呈特性[5]。Kamat和Isaacson[6]首先描述了人类子宫内膜组织中存在具有树突状形态的大单核细胞，并推断他们可能属于郎罕氏网状细胞系统。近年的体外研究发现，属于