用嵌合抗原受体处理的T细胞治疗白血病与淋巴瘤的前景令人.docxVIP

用嵌合抗原受体处理的T细胞治疗白血病和淋巴瘤的前景令人兴奋ZosiaChustecka2013年12月9日新奥尔良 ― 在美国血液病协会（ASH）第55界年会上，一项关于用经过处理的T细胞的治疗方法的报告让大家非常兴奋。尽管有关结果来自于个别前瞻性的临床试验的少数白血病和淋巴瘤患者，但是这患者都是侵袭性和难治性的病例，其中一些患者对治疗反应显著并实现了完全缓解，在CT上不再有可见的肿瘤迹象。“这看起来好像在经过注射一次经过处理的T细胞后疾病就消失了。”来自马里兰州Bethesda的国家癌症中心的试验性移植和免疫学部的 James Kochenderfer医生说。但是，他告诫说在有效性和毒性上病人之间差异很大。在美国有几个小组目前在研究这种疗法，其中一些在和医药公司合作。国家癌症中心开发的T细胞被授权给了凯特医药，目前拥有最多的临床数据的由宾州大学开发的类似的疗法被授权给了Novartis。一些观察家认为，医药公司的参与，以及作为一个迫切的医疗急需而可能带来的加快审批程序，可能会使得这些疗法最早在2016年可供采用，但是也有人预测更长的开发时间，认为要到2020年才可能在临床上采用。像智能炸弹这种新颖的治疗方法即从患者身体内提取T细胞，将这些T细胞进行嵌合抗原受体（CAR）细胞处理，然后再将经过处理的T细胞注入患者身体。处理过程大约需要十天，期间T细胞发生两个方面的改变。首先，加入一个针对在大多数白血病细胞上可以找到的CD19抗原的受体，当这些细胞重新回到患者体内，它们会找到这种抗原，附着并摧毁白血病细胞；其次，处理过程中还在细胞中插入一个病毒载体机制-一旦T细胞附着在白血病细胞上时，会激发这些T细胞进行扩张和增殖，使其可以找到和摧毁所有剩余的白血病细胞。这种治疗方法令人极度兴奋，因为这就像拥有了智能炸弹，国际血液和骨髓移植研究科学主任及威斯康星医学院血液及肿瘤部主任 Mary Horowitz医生说。骨髓移植就好像对一个城市进行地毯式轰炸，而这些CAR细胞就好像是智能炸弹，可以找到和摧毁一些建筑物。在如此晚期的病例中这样的临床数据是非常显著和前所未有的。淋巴瘤的结果Kochenderfer博士介绍了15个成年晚期B细胞淋巴瘤患者的情况，其中包括9例对化疗耐药的大细胞淋巴瘤，例如纵膈原发和弥漫大B淋巴瘤。他们接受了降低剂量的环磷酰胺和氟达拉滨的预处理，然后注入了自身经过CAR处理的T细胞。对15个病人中的13位进行了评估，认定其中12位有效：7位实现了完全缓解，5位部分缓解，Kochenderfer博士说。其余病人病情稳定。Kochenderfer博士对其中获得完全缓解的病人进行了详解，在治疗前CT显示在肝脏和腹部有明显的肿瘤，在治疗后完全消失。这个病人之前接受过10次化疗，包括各种加入美罗华的方案，在化疗结束后一个月级疾病就进展了，所以她明显是耐药难治型。“我们的数据提供了对这种治疗方法的潜力的真实的一瞥，到目前为止，对于这种侵袭性的淋巴瘤，基本上无法治愈。”Kochenderfer博士告诉记者。“我们特别受到获得完全和部分缓解的弥漫大B的病人的鼓舞，因为这些病人基本上已经用完了各种治疗手段并且不适合做干细胞移植。”他补充说。但是，他调低了自己的激动程度，解释说“这项治疗方法目前还在初级试验阶段。”严重但是可逆转的副作用此外，这种治疗方法会产生严重的副作用，可能会导致病人住进ICU，尽管这些反应是暂时的。一旦这些T细胞在体内扩张，几乎所有病人会发生延迟的细胞因子的释放和巨噬细胞激活，从而引起急性的中毒，包括高烧，高血压，呼吸困难，意识模糊，失语症和神经毒性。但是，病人通常在两天内恢复，这些症状在大约三周内消失。这些反应并不奇怪，安德森癌症中心的 Laurence Cooper医生说。T细胞的扩张和增殖对免疫系统是一个强大的冲击，有些反应可能会很剧烈，但却是暂时和可逆的。他还强调说这些病人已经病的很重，而且用完了所有其它治疗手段。来自费城儿童医院的Stephen Grupp医生进行急性淋巴性白血病的T细胞治疗方法的研究，他说延迟释放的细胞因子产生的一些负作用可能很强烈，但是可以用单克隆抗体tocilizumab来处理，这种单抗起到对付白介素-6的作用，而白介素-6就是T细胞在体内扩张和增殖所释放的细胞因子之一。这个药已经成为控制这些经过处理的T细胞的毒性的首选。会上，来自宾州大学的Michael Kalos博士介绍了到目前为止的关于晚期复发或难治型的慢性淋巴细胞白血病（CLL）以及成人与儿童难治型急性淋巴细胞白血病（ALL）临床试验结果的总结。CLL的结果参与两个试验的成人CLL的病人共有32人。部分缓解的有15人，完全缓解的有7人。所有这些部分缓解的病人还在治疗中。Kalos医生报告说。关于CLL病人的进一步细节将由宾州大学癌