血浆MMP-9、vWF浓度在急性脑梗死早期诊断中意义[基金.ppt

血浆MMP-9、vWF浓度在急性脑梗死早期诊断中的意义 [基金项目：上海市卫生局课题（054124）] 上海市浦东新区人民医院急诊科 余猛进 脑梗死致残率、死亡率高，早期的再灌注治疗能改善患者的预后。但由于临床症状复杂，缺血病灶多需在发病后24－48h才能得到CT扫描的确认，早期诊断（6h）困难。脑血管造影、超速弥散加权成像(DWI)和灌注加权成像(PWI)等技术诊断敏感性及特异性均较高，但费用昂贵，各大医院也不能做急诊检查，难以在临床推广。 因此，寻找一种或几种早期脑梗死的标识物，对早期脑梗死的诊断和治疗有着非常重要的价值。 本课题组临床研究发现，血浆基质金属蛋白酶－9（MMP-9）、血管假性血友病因子（vWF）浓度的变化在急性脑梗死早期诊断中有较高的敏感性和特异性。 1.对象及方法 1.1 入选标准：所有患者均为2005年12月1日至2008年6月30日在本院急诊就诊病例。入选标准如下：（1）年龄＜75 岁，发病在6h以内；（2）脑功能损害的体征持续存在超过1h，美国国立卫生研究院脑卒中评分（NIHSS）7～22分。排除外伤、肿瘤及头颅CT有出血的患者。 1.2 研究对象：符合条件患者63例，所有入选病例最终诊断依据为全国第四届脑血管病会议的标准[1]。符合诊断标准者为脑梗死组，不符合诊断标准的纳入非梗死组。 脑梗死组共40例，男性24例，女性16例，年龄47－74岁，平均69±11岁，其中发病4小时内14例，4－6小时内26例。非梗死组23例，男性12例，女性11例，年龄56－72岁，平均69±11岁，其中发病4小时内9例，4－6小时内14例。同时以健康体检者30例为对照组，男性14例，女性16例，年龄45－70岁，平均62±9岁。所有入试者入试前详尽告知实验内容，患者本人或家属签署经医院学术道德委员会批准的实验知情同意书。 1.3 观察指标及标本采集：脑梗死组患者在入院即刻留取血样检测血浆MMP-9及血清vWF浓度，发病后6h再留血样检测血浆MMP-9。非梗死组患者在入院时留取血样检测血浆MMP-9和血清vWF。对照组在体检当日抽取空腹肘静脉血检测血浆MMP-9和血清vWF。血液标本采集后迅速分离血浆（vWF测定分离血清），－30℃冰箱保存待测。MMP-9、vWF检测采用酶联免疫吸附测定法（试剂盒采用美国ADI公司产品）。脑梗死组患者发病后5d复查头颅CT。 1.4 统计学方法：采用SPSS 12.0统计软件进行统计学处理。计量资料以均数±标准差（X±S）表示，组间比较采用t检验。 2．结果 2.1 三组患者MMP-9水平比较 脑梗死组按14例发病4 h以内、26例发病4-6 h以及40例6 h MMP-9检测结果分别进行统计。结果见表1 表1：脑梗死组患者血清MMP-9水平的动态变化（X±S） “*”与对照组、非梗死组比较，P＜0.01；“☆”与4h以内组比较，P＜0.01 表1显示，发病4h以内的脑梗死组患者血浆MMP-9水平虽然比非梗死组患者、对照组升高，但无统计学意义；发病4－6 h的脑梗死组患者及40例脑梗死组患者在发病6 h时检测的血浆MMP-9浓度则明显高于非梗死组及对照组（p0.01）。脑梗死组患者中随着发病后就诊时间的后延，血浆MMP-9浓度逐渐升高，但4h以内与4－6h间无统计学差异，4－6h检测结果与6h检测结果间无统计学差异，6h时检测结果明显高于发病后4h以内就诊的患者（p0.01）。 2.2 三组患者血清vWF水平的变化 非梗死组vWF水平高于对照组（p0.05），脑梗死组在发病4h以内及4－6h段vWF水平明显高于对照组（p0.01）及非梗死组（p0.05），差异显著，但两时段间比较无明显差别，见表2。 表2：脑梗死组与对照组患者vWF水平比较（X±S） “*”与对照组比较，P＜0.05；“☆”与对照组比较，P＜0.01；“☉”与非梗死组比较，P＜0.05 2.3 联合 MMP-9、vWF早期诊断脑梗死特异性 及敏感性 根据本研究的数据特点及既往研究[2]我们选取MMP-9160μg/L、vWF150μg/L为阳性标准，4h以内及4－6h两时间段按以上标准区分的阳性阴性的病例数见表3，根据以上对脑功能损害体征持续存在超过1h头颅CT无出血灶病例脑梗死预测的敏感性、特异性，发现在发病4h以内为57.1%和88.9%，发病4－6h为92.3%和92.9%。 表3：按MMP-9160μg/L、vWF150μg/L为阳性标准诊断早期脑梗死的敏感性和特异性 3．讨论 3.1 血浆MMP-9与脑梗死的关系 基质金属蛋白