季节性流感疫苗病毒株变更之法规沿革.PDFVIP

季節性流感疫苗病毒株變更之法規沿革 徐千惠 1 前言 季節性流感主要是由 A 型及 B 型流感病毒引起的 急性呼吸道傳染病。由於流感病 毒極易產生變異，幾乎每年流行的病毒株都稍有不同。即使病毒未發生變異，疫苗成分 相同，接種四至六個月後保護效果即可能下降，保護力一般不超過一年。因此全球的公 共衛 生單位一致建議每年均須接種一次季節性流感疫苗(seasonal influenza vaccine, SIV) 。 為了因應 病毒株的變異，每年二至三月，世界衛生組織(World Health Organization, WHO) 會召開專家會議，根據前一年流行資料及各地所收集的病毒株，預測北半球下一季可能 造成流行的病毒株，進而決定該年度建議法規單位及廠商使用的疫苗病毒株。在取得該 年度病毒株之後，製造廠經過一連串的作業 流程，於該年度約第二季末或第三季時向法 規單位提出許可證變更病毒株的申請，於審查核可後方能領證上市(表一) ，以配合 疾病 管制署的建議 ，每年入冬前約九至十月間開 始施打流感疫苗。 表一、季節性流感疫苗年度換株的活動流程 第一個月 第二個月 第三個月 第四個月 第五個月 WHO合作中心 分離新病毒株 ● 準備驗證疫苗株/ 準備試劑標準品 製造廠 優化病毒生長狀況 製造疫苗批次 QC 疫苗充填和釋出 臨床試驗 法規單位 審查和領證 1 財團法人醫藥品查驗中心新藥科技組 RegMed 2017 Vol. 80 1 法規變更歷程 於 2014 年以前，當該年度建議的 疫苗病毒株不同於前一年時，國內法規單位依據 歐洲藥物管理局 (European Medicine Agency, EMA)於1996頒布之換株規範指引及其附件 [1-2] ，要求申請者檢附臨床試驗報告及相關生物藥品、化學製造管制資料送審 ，經衛生 福利部食品藥物管理署 (TFDA)核准後方得領證施打。EMA認為 上市前的臨床試驗主要 目的為確認變更抗原疫苗的安全性及免疫原性(immunogenicity profile) 。另一方面 ，美國 食品藥物管理局 (Food and Drug Administration, FDA)針對不活化的(inactive)季節性流感 疫苗的年度換株 ，並未要求廠商 送審時須提供上市前臨床試驗報告 [3-4] 。而減毒活性季 節性流感疫苗 (seasonal live attenuated influenza vaccines, LAIVs)則須提供變更病毒株 之 上市前臨床試驗。 EMA 於2013 年8月發布公告 ，針對不活化的季節性流感疫苗 ，其換株的文件要求 [5] 有大幅度的修改 ，歐盟的公告指出 1996 年之換株規範指引及其附件將於2014 年底不 再適用 所持的理由。 就療效 而言 ，EMA認為 經過歷年數百萬筆受試者的資料 分析顯示， 每年的抗原漂變(annual antigenic drift)不太會影響免疫原性，或導致疫苗產品在風險利益 評估 上的重大改變 ；而就 安全性而言，EMA認為每年 執行小規模的試驗 ，無法提供充 足的安全性資訊。基於上述觀點，EMA 於2015-2016 年季節性流感疫苗病毒株變更時， 不再要求小規模的臨床試驗，改 以歐盟原有的藥品風險管理計畫機制(Risk Management Plan, RMP)及 其所內含的上市後安全性試驗 (post authorization safety studies, PASS) 來取 代原上市前的 換株臨床試驗，以監測上市後疫苗之安全性及有效性。 EMA 於2014 年公告了上述聲明的最終版本，及季節性流感疫苗年度換株之上市後 [6] 加強疫苗安全